химический каталог




Нейрохимия. Основы и принципы

Автор Ф.Хухо

ю GppNHp или GTPfS, аналогов GTP, не расщепляемых ОТРазой. Токсин холеры производит такой же эффект, но только на Ns. В то же время токсин коклюша блокирует ингпбнрующее действие N, по еще неизвестному механизму. С* — активированная аденнлат-циклаза; б — локализация и функционирование компонентов этой системы передачи сигнала. Центром действия регуляторных эффекторов GTP, токсина холеры, F~(NS) и GTP и токсина коклюша (N<) являются соответствующие а-субъеднницы N-белков. Дитерпен форсколин активирует аденилатциклазу непосредственно. Аденозин также взаимодействует с этим ферментом непосредственно на внутренней стороне мембраны, связываясь с ингнбнторным связывающим участком, называемым «Р-участком» (не смешивать с активирующим аденозиновым рецептором, расположенным на внешней поверхности мембраны).

посредником ингибиторного действия допамина (см. ниже). Модель может быть дополнительно обобщена включением различных гормональных рецепторных систем. Глюкагон, АКТГ (АСТН), некоторые простагландины и гистамин (рецептор Н2) — примеры стимулирующих эффекторов, а опиаты, включая эндогенные опиоидные пептиды (см. ниже), действуют как ин-гибиторные эффекторы аденилатциклазы.

Токсины как инструменты исследования. Токсины холеры и коклюша приводят к ADP-рибозилированию N-белков*

Мы уже сталкивались с примерами использования природных токсинов в качестве инструментов для исследования ключевых нейрохимических механизмов или для выделения важных молекул нервной системы (см. с. 146). Здесь приводится еще один пример такой «технологии». Регуляторные N-белки являются мишенью действия ряда бактериальных экзотоксинов. Как уже указывалось на с. 52 и на рис. 9.14,6, токсин холеры поддерживает постоянную активность аденилатциклазы путем активирования Ns. Механизм этого эффекта основан на ADP-рибози-лировании, т. е. переносе ADP-рибозы с NAD на а-субъединицу Ns. Следствием такой ковалентной модификации является диссоциация Ns на субъединицы, причем субъединицей, взаимодействующей с аденилатциклазой, на стадии активации фермента является as. В интактном Ns-комплексе этому препятствует jS-субъединица, и именно выделение as при диссоциации Ns и приводит к активации аденилатциклазы.

Токсин коклюша, белок выделяемый Bordetetla pertussis, не влияет на Ns, но тормозит ингибиторное действие N.. Было показано, что этот токсин блокирует взаимодействие R; и N,, я также N; и С путем ADP-рибозилирования а,-субъединицы (рис. 9.14).

Эти два белка можно использовать для получения важной информации о механизме сопряжения между компонентами циклазной рецепторной системы. Благодаря их способности к ADP-рибозированию удалось идентифицировать Ns и N, во многих тканях посредством введения в эти N-белки радиоактивной метки с помощью [32P]NAD в качестве субстрата и их ауторадиографической детекции после электрофореза.

Структуры этих токсинов близки. Они состоят из связывающего участка и полипептидной цепи, обладающей ферментативной активностью (гл. 2).

Допаминовые рецепторы

* См. примечание на с. 269.

Допаминовые рецепторы центральной нервной системы могут быть хорошо охарактеризованы, если для исследования использовать ряд радиоактивных лигандов [15, 16]. Эти рецепторы представляют особый интерес для фармакологии, поскольку их сродство in vitro к группе нейролептических лекарств (т. е. препаратов, которые снижают или снимают полностью симптомы шизофрении) хорошо коррелирует с нейролептической актив280

Глава 9

ностью этих лекарств in vivo [16]. Болезнь Паркннсона (см. ниже) также связана с повреждением допаминэргических систем (хотя, возможно, и не на уровне рецепторов). Допаминэр-гические пути центральной нервной системы связаны с основами сознательного человеческого существования: восприятия, эмоций и памяти, что можно считать достаточно веской причиной интенсивного интереса к допамину и его рецепторам.

При анатомическом подходе можно говорить о трех основных допаминэргических системах в мозге высших позвоночных (рис. 9.15):

Рис. 9.15. Схема трех основных допаминэргических путей центральной нервной системы (объяснения в тексте).

1. Система черного полосатого тела — часть двигательной системы, связанной с ориентацией в пространстве и движением; она известна также как экстрапирамидная система, соединяющая базальные ганглии со структурами среднего мозга. Тела клеток локализованы в черном веществе (substantia nigra), их аксоны проходят вначале в латеральную часть чечевицеобраз-ного ядра (putamen) и в хвостовое ядро (nucleus caudatus), которые образуют полосатое тело; возникающие в этой системе нарушения вызывают болезнь Паркннсона.

2. Мезокортикальная система. Клетки этой системы локализованы в середине и выше черного вещества, а аксоны проникают в лимбическую систему. Поскольку эта часть мозга ответственна за память и эмоции, она исследуется в связи с умственными и эмоциональными нарушениями.

3. Система серого бугра и гипоталамуса исключительно важна для нейроэндокринной регуляции, т. е. для взаимодействия

Синапс 281

меж

страница 92
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134

Скачать книгу "Нейрохимия. Основы и принципы" (4.85Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
просечные ножницы на дрель
Прихожие Коричневый купить
Скидка за клик в KNS, промокод "Галактика" - принтеры Kyocera - мегамаркет компьютерной техники.
деревянные стеллажи купить

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(03.12.2016)