химический каталог




Нейрохимия. Основы и принципы

Автор Ф.Хухо

[Ь, а2), гистамин (для Н2-рецептора), октопамин и пептидные нейромедиаторы регулируют систему сАМР, то аце18*

276

Глава 9

Синапс

277

тилхолин (для мускариновых) и гистамин (для Нгрецепторов) действуют через систему cGMP. В последней группе, помимо циклического яуклеотида, может действовать еще и другой более быстродействующий вторичный мессенджер. Возможным кандидатом на эту роль является Са2+, но называют и другие .кандидатуры, например 1Р3 (гл. 2). Однако несмотря на большое число нейромедиаторов, гормонов и других эффекторов с их ?множественным действием, имеется, по-видимому, только ограниченное число таких химических мессенджеров. Специфичность действия сАМР, например, в конкретной клетке зависит от субстратной специфичности протеинкиназы и от специфичности ^рецепторов, находящихся в данной мембране.

Ъинйпшнх

рис 9 13. сАМР и функция синапса [13]. (Вопроизводится с разрешения П. Гриягарда и Macmillan Journals Ltd.)

Физиологическая регуляция происходит не только путем синтеза и циркуляции активных соединений и химических мессенджеров. Она должна осуществляться также возможностью инактивации циркулирующих сигналов. На уровне циклического нуклеотида сАМР гидролизуется с помощью фосфодиэстеразы до 5'-АМР. На уровне фосфорилированных белков фосфопро-теинфосфатазы гарантируют обратимость белкового фосфорилирования.

Недавно наше понимание регуляции нервной функции по-?средством сАМР усложнилось открытием дополнительных факторов. Мы уже упоминали важную роль ионов Са2+ при высвобождении медиатора (гл. 8). Ионы кальция регулируют также .активность аденшгатциклазы и фосфодиэстеразы косвенным путем через Са2+-связывающий белок, называемый кальмодули-ном (гл. 10). Тот же белок регулирует фосфорилирование белков синаптосомальной мембраны и здесь ингибируется другим белком кальциневрином. Действие этих новых регуляторов довольно сложно, и выяснение механизма этого процесса—еще предмет дальнейших исследований. В гл. 10 и 11 мы представим дополнительные данные о важной роли, которую играет в нервной активности фосфорилирование, регулируемое вторичными мессенджерами.

а-Адренэргические рецепторы (а-адреноцепторы)

Оба типа ji-рецепторов стимулируют аденилатциклазу. Они отличаются участками распознавания лиганда R. С совершенно иной ситуацией мы встречаемся в случае а-адренэргических рецепторов. Здесь, напротив, ai регулирует в основном внутриклеточный уровень другого вторичного мессенджера — Са2+, тогда как а2 не только не активирует аденилат-циклазу, но, по-видимому, и ингибирует ее. В настоящее время считается, что аг-рецепторы взаимодействуют с аденилатциклазой (С) через ингибиторный регуляторный белок (N, G). Имеются два различных типа таких регуляторных белков: стимулирующие (Ns) и ингибирующие (jV,). Белки обоих типов были выделены и очищены (из печени, мозга и эритроцитов), была определена и их четвертичная структура. Они состоят из трех различных полипептидов, два из которых f) идентичны для обоих белков. N-Белки являются также центрами действия экзогенных факторов, таких, например, как F- или бактериальные токсины холеры и коклюша (о структуре и функции токсина холеры см. гл. 2). Краткий обзор современных знаний о структуре и регуляции передачи сигнала через адреноцепторы представлен на рис. 9.14, а и б. Рис. 9.14,6 описывает также некоторые детали механизма последовательного взаимодействия R, N и С; видно, что медиатор или гормон вначале активирует N путем взаимодействия с рецептором. Активация N основана на замене GDP на GTP. Активированный N взаимодействует затем с С. Такое взаимодействие носит временный характер, поскольку N инактивирует сам себя путем расщепления связанного GTP под действием присущей ему йТРазной активности. Еще раз интересно отметить сходство этого процесса с взаимодействием родопсина, трансдуцина и фосфодиэстеразы, обнаруженным в зрительном процессе (гл. 1). Такое сходство — это нечто большее, чем просто аналогия.

Модель, приведенная на рис. 9.14, применима также к другим рецепторным системам. Рецептор Di допамина активирует аденилатциклазу таким же способом, тогда как D2 является

Синапс

279

Рис. 9.14. Регуляция мембанно-связанной аденилатциклазы. а — стимулирующие (L^) или ингибирующие (Lf) медиаторы или гормоны связываются с соответствующими рецепторами (Rs и R,). Комплекс L-R высокоаффинно взаимодействует с N-белком, вызывая замену GDP на GTP. Комплекс N-GTP диссоциирует от R и активирует (см. левую часть схемы) или ингибирует (правая часть схемы) аденилагциклазу. Активирование прекращается после катализируемого ОТРазой, присущей N-белкам, расщепления GTP на GDP и Pf. Согласно этой модели, N-белки осуществляют челночное движение, перенося стимулирующий или ингибирующий сигнал от соответствующего рецептора, находящегося на внешней стороне мембраны, к аденилатциклазе, находящейся на ее внутренней стороне, и претерпевая при этом в циклическом режиме активацию— инактивацию. Активное состояние регуляторных белков* N*. N; можно продлить искусственно с помощь

страница 91
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134

Скачать книгу "Нейрохимия. Основы и принципы" (4.85Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
курсы мастер по ремонту холодильного оборудования
антирадар treelogic
заказ билетов на шоу я киркоров
такси корпоративное

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(03.12.2016)