химический каталог




Нейрохимия. Основы и принципы

Автор Ф.Хухо

и его коллеги показали, что сАМР-за-висимая протеинкиназа участвует в стимуляции глпкогенолиза. Позже группа Грингарда обнаружила протеинкиназную активность почти во всех животных тканях, и было постулировано, что сАМР осуществляет свои многочисленные физиологические эффекты посредством этого нового класса ферментов (рис. 9.11, а, 9,12). сАМР-Зависимые протеинкиназы являются тетрамерньгми ферментами, каждый из которых имеет две ре-гуляторные и две каталитические субъединицы (рис. 9.11,6). Связывание сАМР с регуляторными субъединицами вызывает диссоциацию их каталитических субъединиц, и последние, таким образом, активируются. Протеинкиназа, -найденная в основном в нервных тканях, так называемая киназа типа II, фактически фосфорилирует свои собственные регуляторные субъединицы; такое автофосфорилирование не наблюдается у протеинкиназы типа I. Однако механизмы их активации одинаковы.

На рис. 9.13 суммированы возможные центры действия системы сАМР —? протеинкиназа в синапсе. Эта система может, например, регулировать пресинаптический синтез медиатора. В гл. 8 мы уже описали активацию с помощью сАМР-зависимого фосфорилирования тирозингидроксилазы — фермента, который катализирует первую лимитирующую стадию синтеза катехоламинов. Кроме того, эта система может влиять пресинаптически на аксональный транспорт медиатора, его экзоцитоз и другие важ18—1481

274

Глава 9

ные компоненты нейрона. Так, было показано сАМР-зависимое фосфорилирование белкового компонента системой микротрубочек.

Первичные

Синапс

Вненлетсчные сигна лы Нейремедиаторы, гррмеш,нер0ше импульсы

27Ь

Синапсин I — субстрат различных протеинкиназ

Белок, названный синапсином I, является одним из наиболее распространенных субстратов протеинкиназы. По-видимому, это периферический белок синаптических везикул во многих нервных окончаниях. Он содержит многочисленные участки фосфоЗптсричные м?ссен&жеры

Внутриклеточные сигналы

с AMP CGMP гА2. ,

АТР

Гартн

fieupcMeffuamcp

А&еНилат-' цинлаза.

ILI С РосаюШэстераза *-5'-М\?

Белок

а~РЛСН-?Ъ^

t

MemaSmuvecHuu ила атзиелегачесгшй ет0епт

сАМР

R С R С R + С

Реактивный / Активная

.намллене комплекс САПГ ср&еРнница

Рис. 9.11. Фосфорилирование белка и сАМР. а — схема реакции; б— активация сАМР-зависимой протеинкиназы. R —. регуляторная и С — каталитическая субъединицы фермента.

рилнрования, один из которых (участок 1) фосфорилируется .как сАМР-зависимой протеинкиназой, так и кальций-кальмоду-.линзависимой протеинкиназой I. Два других участка (участки 2 и 3) фосфорилируются специфически кальций-кальмодулинзави-.симой протеинкиназой II. Показано, что это фосфорилирование регулируется серотонином, допамином и норадреналином. Оно, по-видимому, связано с регуляцией высвобождения медиатора из нервного окончания. На ДСН-полиакриламидном геле синапсин I проявляется как две полосы, соответствующие компонентам с М 80 ООО и 86 ООО.

ТРЕТИЧНЫЕ МЕССЕН&ЖЕРЫ

Четвертичные и m.ff. мессеяджеры

ЕУЁСТРАГЛНЫЕ $ЕЛХИ ЁЛЯ ПРОТЕИНКИНАЗ

\

Риелегичесний omfctn Рис. 9.12. Сигналы в мозге. Внеклеточные сигналы (первичные ме~сенджеры> вызывают специфические биологические ответы в нейронах-мишенях посредством серии внутриклеточных сигналов (вторичных, третичных и др. мессенд-жеров). Вторичными мессенджерами мозга являются сАМР, cGMP и Са!+. сАМР и cGMP производят большую часть, а возможно, и все свои эффекты путем соответствующей активации практически одного типа сАМР-завг.симой протеинкиназы и одного типа cGMP-завискмой протеинкиназы. Первый фермент проявляет широкую, а второй — более узкую специфичность. Кальций проявляет многие свои посреднические эффекты, как активируя Са2+-зависи-мые протеинкиназы, так и посредством ряда других физиологических эффекторов. Протеинкиназы он активирует совместно с кальмодулином или фосфатидилсерином. В мозге имеются по крайней мере четыре типа Са2+-каль-модулиизависимых протеинкиназ; 1—кинаэа фосфорилазы, которая фосфо-рилирует только фосфорилазу и, возможно, гликоген-синтазу; 2— кнназа легкой цепи миозина, которая фосфорилирует только легкую цепь; 3 — Са-+-каль-модулинзависимая протеинкиназа I; 4— Са+г-кальмодулинэависимая протеинкиназа II. Субстратные специфичности последних двух ферментов не установлены, но, видимо, оба фермента фосфорилируют многочисленные белки. Активация индивидуальных протеинкиназ приводит к фосфорнлированию специфических белков в нейронах-мишенях. В некоторых случаях эти белки, или третичные мессенджеры, являются, вероятно, прямыми эффекторами биологического ответа. В других случаях они, по-видимому, вызывают биологический ответ опосредовано через четвертичный, пятый, шестой и т. д. мессенджеры. (Воспроизводится с разрешения П. Грингарда.) [14].

Циклические нуклеотиды и Са2+ —два классических «вторичных мессенджера»

Для некоторых гормонов и нейромедиаторов вместо сАМР в качестве регулируемого циклического нуклеотида выступает cGMP (рис. 9.12). Так, если допамин, серотонин, адреналин (для рецепторов jii,

страница 90
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134

Скачать книгу "Нейрохимия. Основы и принципы" (4.85Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
как осветлить ручки для мебели под бронзу
установка антивандальных рамок
купить автобокс в спб
учебные центры по наращиванию в юао

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(03.12.2016)