химический каталог




Нейрохимия. Основы и принципы

Автор Ф.Хухо

ские, которые имеют различные фармакологические характеристики; а-адренэргические рецепторы вызывают сокращение клетки, когда они взаимодействуют с адреналином; несколько

Синапс

271

>, св о

О Я ГО

о О с ° а.

as j

и е- з: о я и

О S гг я о

a э1 мг =

о к а си х и я f и Л U га о и

о а.

s S

я сг

Я ГО

О О,

3 са

й м Я о og.

а, о

сА. с=г

а. ? К Ч ^ S и 3i

05 2

* к ш

более слабые их агонисты — это норадреналин, фенилэфрин и в меньшей степени изопреналин. Типичные а-блокаторы, т. е. антагонисты — это эргоалкалоиды феноксибензамин и фентол-амин (рис. 8.19). jJ-Адренэргические рецепторы в принципе не отличаются от а-рецепторов, но эффекторы действуют на них с другой активностью. Адреналин и норадреналин являются аго-ннстамп р-рецепторов и почти так же эффективны для них, как для а-рецепторов. Изопреналин обладает, однако, более сильным действием (в данном случае ответом является релаксация мышечной клетки). Пропранолол и дихлороизопреналин — типичные р-адренэргические антагонисты (табл. 9.2).

[S-Рецепторы активируют аденилатциклазу. Мы их рассмотрим здесь подробнее для того, чтобы сравнить в качестве «регуляторов ферментов» с «регулятором ионного канала»—ацетилхолиновый рецептором.

Биохимическая характеристика [12] [5-адренэргического рецептора (Pi), как и никотинового ацетилхолинового рецептора, оказалась возможной благодаря двум счастливым открытиям. Так, обнаружилось, что эритроциты птиц являются богатым исходным материалом этих рецепторов и что детергент дигитонин растворяет рецептор, не дезактивируя его. Эритроциты индюка содержат ~0,2 пмолей jj-рецептора/мг мембранного белка; методом аффинной хроматографии не только можно очистить его в 12 000 раз, но и (как ясно показывает кривая элюирования на рис. 9.10, а) отличить от аденилатциклазы, которая не является составной частью рецептора, а представляет собой отдельную субъединицу. Ранее аналогично был выделен аффинной хроматографией GTP-связывающий компонент.

Из этих трех строительных блоков (рецептора, циклазы и GTP-связывающего белка) можно построить модель механизма действия р-адренэргического рецептора, в которой связывающему белку отводится роль регулятора или переносчика.

В этой модели (рис. 9.10, е) (1-адренэргический рецептор активирует аденилатциклазу не прямо, а посредством GTP-связывающего регуляторного белка. Мы еще вернемся позже к этому GTP-связывающему белку, который обычно называют G, N или G/F и который уже встречался нам ранее под названием «грансдуцин» при обсуждении вопроса усиления в зрительном процессе (гл. 1). Связывание агониста с рецептором приводит к конформационному изменению, которое передается регулятор-ной субъединице (N) и затем после образования комплекса с GTP — аденилатциклазе. В качестве варианта гипотезы мобильного рецептора (с. 255) это временное взаимодействие между рецептором, N-белком и циклазой было суммировано в «гипотезе коллизионного сопряжения». Действие GTP непродолжительно, так как этот регулятор обладает йТРазной активностью

Синапс

27S

272

.HHCHjCHCHjMHCCHCHjCrtz-S -cnfHCH(-

NHCOCH. n'

\ .0

СИОН

I

7шГ

\w циилази

Рис. 9.10. Биохимия В,-адренэргического рецептора [12]. о—аффинная хроматография рецептора, солюбилизированного детергентом; аденилатциклаза и рецептор — это действительно физически разделяемые белки, выходящие с колонки каждый отдельно; б — химический состав аффинной смолы: лиганд Р-адренэргического рецептора присоединен с помощью спейсера к шарикам агарозы; в — упрощенная модель рецептора как тройного комплекса, состоящего из трех белков: рецептора (связывающего белка R), фермента (адени-латциклазы С) и регуляторного белка, обладающего вТРазной активностью (его называют по-разному—G, G/F или N). Эти три белка на самом деле никогда не располагаются вместе, но стимуляция аденилатцпклазон С включает последовательный процесс их функционирования. (Воспроизводится с разрешения автора и Elsevier Science Publishers.) и поэтому гидролизует свой собственный эффектор. Уровень сАМР в клетке, следовательно, поднимается адреналином или норадреналином под регуляторным контролем гуанидилнуклео-тидов.

Это описание не проясняет, однако, вопроса о механизме действия ji-адренэргической системы, оно только переносит одну из стадий процесса внутрь клетки. Остаются вопросы: какую роль играет сАМР и как он опосредует физиологическое действие р-адренэргических агонистов? Со времени основополагающих работ Сазерленда сАМР известен как вторичный мессенджер-в гормонально- (а не нервно-) стимулируемых тканях, а поскольку становилось известным все большее количество нейромедиаторов с опосредованным сАМР регуляторным действием, появилась необходимость в гипотезе, общей и для гормона, и для медиатора. Грингард предложил такую гипотезу несколько лет назад, и с тех пор она получает все больше экспериментальных подтверждений [13, 14).

Гипотеза Грингарда: сАМР осуществляет регуляцию посредством фосфорилирования белка

В 1968 г. Эдвин Кребс

страница 89
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134

Скачать книгу "Нейрохимия. Основы и принципы" (4.85Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
услуга склада временного хранения
купить немецкий твердотопливный котел длительного горения
МС-103
курсы 1с кадры уфа

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(07.12.2016)