химический каталог




Нейрохимия. Основы и принципы

Автор Ф.Хухо

кую передачу прямо на щейромышечной концевой пластинке. Очевидно, нет и прямой конкуренции между медиатором и антисывороткой за рецептор; a in vivo, кроме того, действие вводимого рецептора проявляется через большой промежуток времени намного позже образования антител. Сейчас многие научные коллективы заняты изучением этого заболевания, и, возможно, вскоре появится дополнительная информация о молекулярном механизме действия антител против рецептора

268

Глава 9

Синапс

269

и о том, что вызывает симптомы миастении. Например, было i найдено, что при действии антител ускоряется протеолитическая | деградация рецептора. Возможно, что именно таким способом ? антитела уменьшают плотность рецептора на концевой пластинке и увеличивают тем самым скорость его обмена.

Мускариновый ацетилхолиновый рецептор

Ацетилхолиновые рецепторы поперечно-полосатых скелетных t мышц являются никотиновыми, а рецепторы гладких мышц, на- I пример кишечника, — мускариновыми. Рецепторы центральной I нервной системы и периферических парасимпатических постган- I глионарных рецепторов также преимущественно мускариновые. " (В центральной нервной системе позвоночных соотношение Мус- I кариновых и никотиновых ацетилхолиновых рецепторов состав- I ляет ~3 : 1.) В подвздошной кишке и в хвостатом ядре плотность I рецепторов (~200 рецепторов/мкм2) сравнима с плотно- | стью никотиновых рецепторов в электрической пластинке Elec- • trophorus. Их биохимия, однако, изучена хуже, чем у никотино- вых рецепторов, в основном из-за того, что здесь нет такого | прекрасного инструмента исследования, как а-бунгаротоксин $ [11]. Разработка специфических аффинных реагентов, образую- § щих ковалентные связи, открыла возможности выделения мус- J кариновых рецепторов. Так, при помощи алкилирующего pea- J гента пропилбензилилхолинмустарда (ср. рис. 9.4) удалось определить, что частью рецептора является полипептидная цепь с М 87 ООО; ее выделение из мембраны затруднено из-за чувствительности к мягким неионным детергентам.

Антагонисты (рис. 8.4) связываются мускариновыми рецепторами мозга и гладких мышц в соответствии с законом действующих масс с коэффициентом Хилла, равным 1, на центрах одного типа. Напротив, связывание агонистов — сложный процесс, который не может быть описан простой константой диссоциации. Если эффективность агониста исследуется по замещению [3Н] антагонистов, то почти всегда получают коэффициенты Хилла -меньше единицы и никогда больше единицы. Соответственно сложный характер носят и кривые доза —ответ, измеренные с помощью сокращения полоски подвздошной кишки, вызванного агонистом. Эти результаты показывают, что имеются две различные пошуляции мускариновых ацетилхолиновых рецепторов. Как и никотиновые, мускариновые рецепторы — аллостери-ческие белки, которые регулируют ионную проницаемость мембраны. Однако эти два типа рецепторов выполняют разные роли: мускариновое возбуждение сопровождается уменьшением проницаемости для калия, а мускариновое ингибирование в других клетках — его увеличением. В каждом случае ответ мускариновой мембраны на действие ацетилхолина значительно медленнее, чем ответ никотиновой. В обеих мембранах после продолжительной инкубации с агонистами наблюдается десенсибилизация. Однако в противоположность никотиновой мускариновая активация, по-видимому, сопровождается снижением сродства к агонистам.

Роль мускаринового ацетилхолинового рецептора не ограничивается регуляцией каналов для ионов щелочных металлов, но, как мы уже показали в гл. 2, он влияет на фосфорилирование и дефосфорилирование фосфатидилинозита и стимулирует образование cGMP. Активность рецептора приводит к увеличению внутриклеточной концентрации свободного Са2+. Молекулярная и функциональная связь этих наблюдений еще неясна.

Катехоламиновые рецепторы

Катехоламины адреналин, норадреналнн и допамин действуют через разнообразные рецепторы. Вначале мы рассмотрим адре-ноцепторы— мишени адреналина и норадреналина, а затем — допаминовые рецепторы. В гл. 8 мы уже рассмотрели принцип «множественных рецепторов», который означает, что имеется несколько подтипов рецепторов, взаимодействующих с данным медиатором. Мы предположили, что «целью» такой множественности может быть увеличение числа эффектов, которые может оказывать относительно небольшое число нейромедиаторов. Имеются по крайней мере четыре типа адреноцепторов, называемых иг, а2- и р> и р>адреноцепторами (адренэргическими рецепторами), и, возможно, два допаминовых рецептора, называемых Di и D2. Такое разделение на подтипы не следует оценивать как очень серьезное, так как оно основано главным образом на изучении связывания и на фармакологических свойствах, а не на биохимических различиях выделенных рецепторных белков.

р-Адренэргические рецепторы: взаимодействие рецептора, циклазы и регулятора (R, С и N)

В гл. 8 мы уже излагали концепцию Алквиста о двух различных адренэргнческих эффектах. Клетка гладкой мышцы, например, имеет два типа рецепторов для адреналина, а- и р-адренэргиче-

страница 88
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134

Скачать книгу "Нейрохимия. Основы и принципы" (4.85Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
перукуа 15 ноября
электросамокаты цена
новорижское шоссе коттеджные поселки
дополнительный выключатель asc10.51

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(20.10.2017)