химический каталог




Нейрохимия. Основы и принципы

Автор Ф.Хухо

наблюдается на всех трех уровнях организации: в интактной ткани, в мембранных везикулах и в изолированном рецепторе. Ионный поток через мембрану ин-гнбируется, но не потому, что рецепторы связывают агонисты слабее, а потому, что ионные каналы не открываются. Фармакологическая десенсибилизация наблюдается не только для ацетилхолинового рецептора, но и для многих других систем, например для рецепторов пептидных гормонов и |3-адренэргиче-ских рецепторов.

Пока неизвестно, несет ли десенсибилизация ацетилхолино-вых рецепторов какую-либо физиологическую функцию, однако полагают, что она представляет собой еще один способ регулирования синаптической передачи. Было показано, что сродство агонистов к ацетилхолиновому рецептору может увеличиться

Синапс

265

264

Глава 9

даже на два порядка, если они находятся в контакте с рецептором достаточно долгое время; увеличение происходит за период времени от нескольких секунд до минут и сопровождается конформационными изменениями белка. Такие конформацион-ные изменения можно проследить с помощью кинетических измерений, путем измерения внешней или внутренней флуоресценции или по уменьшению реакционной способности SH-rpynn белка. Десенсибилизация ускоряется ионами кальция и местными анестетиками. Антагонисты не вызывают десенсибилизации. Все эти наблюдения позволили заключить, что ацетилхолиновый рецептор существует по крайней мере в трех состояD

ннях: неактивном I (канал закрыт, низкое сродство), активном А (канал открыт) и десенсибилизированном D (канал закрыт, высокое сродство). Связываясь с А, агонист активирует рецептор п открывает его ионный канал, тогда как антагонист связывается с I, стабилизируя рецептор в его неактивном состоянии с закрытым каналом. (Описание альтернативного механизма «индуцированного соответствия» см. на с 247.)

Ацетилхолиновые рецепторы из мышечной ткани

Поскольку в электропластинках Torpedo на долю ацетилхоли-нового рецептора приходится ~2% мембранного белка, достаточно всего 50-кратной степени очистки для получения этого рецепторного белка в чистом виде. Напротив, для выделения ацетилхолинового рецептора из мышц необходима > 10 000-кратная степень очистки. Но даже и это достигается только с применением специального приема — использования денервиро-ванной мышцы, а денервация сама по себе приводит к 20-кратному увеличению концентрации рецептора (см. ниже).

Мышечные рецепторы дают перекрестную реакцию с антителами к рецептору Torpedo. Это указывает на их химическое сходство. Последние работы по определению первичных структур (с помощью кДНК) выявили значительную гомологию последовательностей.

Гиперсенсибилизация. Еще одна модель модуляции рецептора?

Если перерезать двигательный нерв, то вся поверхность мышечного волокна в течение нескольких дней приобретает способность активироваться ацетилхолином (гиперсенсибилизация) [8]. Ацетилхолиновые рецепторы перестают находиться только в своей специфической области, субсинаптической мембране, а распределяются равномерно по всему волокну. Увеличение внесинаптической плотности рецепторов обусловлено не диффузией имеющихся синаптических рецепторов, а синтезом новых рецепторов. Некоторые ингибиторы биосинтеза белка ингибируют гиперсенсибилизацию или чувствительность внесинаптической мембраны к агонистам. Если к препарату в момент денервации прибавить [35S] метионин, то он включится в новые рецепторы.

Пока нет ясности, идентичны ли химически вновь синтезированные внесинаптические рецепторы субеинаптлчееким. Некоторые данные свидетельствуют против этого. Так, изоэлектриче-ская точка внесинаптнческого рецептора равна 5,3, т. е. на 0,15 ед. рН (или 5 ионных зарядов) выше, чем у субсинаптиче-ского (или у рецептора, выделенного из иннервированнон мышцы). Кинетические данные для соответствующих ионных каналов также отличаются: после активации агонисгами каналы денервнрованных мышц остаются открытыми в ~3 раза дольше, чем каналы иннервированных мышц. Однако они обладают только 1/3 проводимости последних. В то же время их сродство к лигандам и иммунологические свойства практически одинаковы. Ионная специфичность рецепторного канала не меняется (ионы калия и натрия проникают, а хлорид-ионы — нет). Кураре и а-бунгаротоксин ингибируют активацию. Возможно, оба типа рецепторов кодируются одними генами, но при переходе в мембрану по-рязному модифицируются посттрансляционно. Как раз этот аспект и делает денервацию и связанную с ней гиперсенсибилизацию такими интересными. Возникают следующие вопросы. Как регулируется распределение рецепторов на поверхности клетки [7]? Что приводит к исчезновению внесинаптнческого рецептора при онтогенезе и к субсинаптической агрегации? Полагают, что это связано с молекулярным механизмом синаптнческого сопряжения между клетками в период эмбрионального развития и является моделью регуляции процессов обучаемости и поведения. Мы вернемся к этой проблеме в гл. 11.

Следующим важным фактором является то, что гиперсенсибилизация может быть обращена путем реиннервации. Однако эт

страница 86
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134

Скачать книгу "Нейрохимия. Основы и принципы" (4.85Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
сигвей х где купить
рекламные короба на столбах цена в липецке
скамейка чугунная «волна»
билеты на ох вандер

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(28.07.2017)