химический каталог




Нейрохимия. Основы и принципы

Автор Ф.Хухо

ибилизации.

Фрагменты постсинаптической мембраны проявляют одно важное свойство, использование которого помогает перебросить мост понимания между физиологией интактного организма и его биохимией. Они легко образуют замкнутые везикулы (не путать с синаптическими везикулами, содержащими пресинаптический медиатор), которые сохраняют основные биологические свойства мембраны: так, например, поток ионов через мембрану активируется ацетилхолином и другими агонистами и ингибпру-ется а-нейротоксинами и другими антагонистами. В эти везикулы вводили 22Na+, суспензию разбавляли физиологическим буфером, взятую через известные промежутки времени аликвоту отфильтровывали с тем, чтобы измерить количественно выход радиоактивности (рис. 9.9). Если растворяющий буфер содержал агонист, выход 22Na+ увеличивался. Зависимость доза — ответ, построенная по полученным данным, была очень близка кривой, полученной при измерениях in vivo.

Богатые рецепторами мембранные везикулы служат прекрасными модельными системами; они содержат очень мало посторонних белков, и с их помощью можно тестировать и связывание медиатора, и регуляцию ионной проницаемости. Изучение такой регуляции невозможно на очищенном рецепторе, так как он лишен своего липидного окружения. Следует также иметь в виду количественные различия между потоком ионов in vivo и их потоком через мембрану таких везикул. Как и все

зигом; лаборатория автора); б — компьютерная обработка этого изображения дает более детальную картину рецептора (данные автора и В. Куната из Института Фрица Хабера, Берлин); в — модель, суммирующая имеющиеся биохимические данные. Никотиновый ацетилхолиновый рецептор изображен в виде пентамера из пяти гликопротеинов, пронизывающих мембрану. MIR — это основной иммуногенный участок, расположенный иа а-полипептидных цепях, против которого вырабатывается особенно большое количество моноклинальных антител. 43К — белок с М 43 000, ассоциированный с рецептором на внутренней стороне мембраны. Зигзагообразные линии, исходящие от верхней внеклеточной части рецептора, изображают олигосахаридные цепи. (Воспроизводится с разрешения.) \Lindsiron et ai. Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol., 1983, v. 48, p. 89—99]; г — схема расположения двух молекул а-нейротокспна на рецепторе Torpedo по данным связывания спинмеченых, флуоресцентно-меченых и фотоактнвируемых производных нейротоксина II из Naja naja oxiana (кружочками обозначены соответствующие меткн). (Воспроизводится с разрешения В. И. Цетлина.) [Tsetlin V., Peptides. Structure and Function. Proceedings of the Ninth American Peptide Symposium, С. M, Deber, V. J. Hrudy, K. D. Kopple (eds), 1985, Pierce Chemical Company, Rockford, p. 833—842.1

262

Глава 9

Синапс 263

модельные системы, данная модель лишь отчасти отражает происходящие в мембране процессы и при детальном рассмотрении несовершенна.

Третий уровень: молекулы рецептора

Белок ацетилхолинового рецептора может быть выделен в количествах ~10 мг из электрической ткани Torpedo, особенно богатой рецептором [5, 8]. Он состоит из гликопротеина с М 270 000. Рецептор представляет собой белковый комплекс, состоящий* из пяти полипептидных цепей, имеющих стехиометрию «гМ (см. также с. 203). С помощью аффинных реагентов было показано, что связывающие центры для низкомолекулярных эффекторов располагаются на пептидах с М 40 000, т. е. на а-субъединицах. В изолированном виде эти полипептиды, а также некоторые их фрагменты способны связывать а-нейро-токсины, однако в нативном рецепторном комплексе эти нейротоксины взаимодействуют с обширной областью, включающей участки всех субъединиц (рис. 9.8, г). О функциональной роли этих более высокомолекулярных полипептидов в настоящее время известно мало. Возможно, они принимают непосредственное гчастие в ионном транспорте через мембрану и в регуляции ответа на действие агонистов.

Полипептидные цепи с М 40 000 содержат дисульфидную связь. Если ее расщепить восстановлением, то коошеративность связывания лиганда исчезает и коэффициент Хилла становится равным 1,0; в то же время уменьшается и сродство к ацетил-холину. Этот эффект обратим; окисление с помощью 5,5'-ди-тпобис(2-нитробензоата) возвращает систему в исходное состояние.

Ацетилхолиновый рецептор регулирует ионную проницаемость постсинаптической мембраны, вероятно, посредством кон-формационного изменения рецепторного белка. Данные о информационных изменениях после связывания лиганда были получены путем измерения внутренней (триптофан) и внешней флуоресценции (в последнем случае может быть использован в качестве флуоресцентной «репортерной» группы местный анестетик хинакрин; см. рис. 8.11).

Фармакологическая десенсибилизация: модель модуляции синапса

Если постсинаптическая мембрана подвергается действию увеличенных концентраций ацетилхолина (и если одновременно блокируется ацетилхолинэстераза), то наблюдается медленное снижение постсинаптичеокого ответа. По-видимому, мембрана становится менее чувствительной к агонистам. Это явление, называемое десенсибилизацией,

страница 85
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134

Скачать книгу "Нейрохимия. Основы и принципы" (4.85Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(21.02.2017)