химический каталог




Нейрохимия. Основы и принципы

Автор Ф.Хухо

белки (сопрягающие белки)—здесь для простоты не показан (см. рис. 9.14). б —этим способом сигналы нескольких лигандов L|, L2, L3 могут передаваться от различных рецепторов к единственной циклазе. G-белки функционируют как переносчики сигналов от R к С. Трехкомпонентный комплекс рецептор — переносчик — аденилатциклаза, постулированный Левицким в гипотезе «столкновение — сопряжение», в процессе передачи сигнала через мембрану не образуется.

независимо друг от друга регулировали активность аденилат-циклазы. Эти результаты показали, что рецептор и циклаза кодируются разными генами (см. ниже). Аналогичные результаты были получены на рецепторах хемотаксиса бактерий (гл. 11). Видимо, еще на ранних стадиях эволюции сформировался принцип экономного построения мембранных функций на основе функциональных строительных блоков.

257

Синапс

Наряду с мобильными рецепторами существуют и другие, более стабильные комплексы, выполняющие транспортные функции. Одним из примеров является никотиновый ацетилхолино-вый рецептор позвоночных (см. ниже). Это первый рецептор, который мы обсуждаем детально, так как он биохимически охарактеризован лучше других.

Ацетилхолиновые рецепторы

Электрофизиологически и фармакологически различают два типа холинэргических синапсов: никотиновый и мускариновый (см. с. 193). Соответственно имеются два типа ацетилхолиновых рецепторов, из которых до сих пор только никотиновый достаточно полно охарактеризован биохимически. Этому способствовали два фактора: открытие а-токсинов из яда змей (а-бунгаротокси-на, а-токсина из Naja naja — полипептидов с М 7800; см. гл. 8), которые обнаруживают высокое сродство и специфичность связывания с никотиновыми рецепторами, и наличие богатого источника этого рецептора в электрических органах электрического ската Torpedo и угря Electrophorus. Токсины змей использовались как инструменты для определения этого рецептора in vivo и in vitro и для его очистки методом аффинной хроматографии. Никотиновый ацетилхолиновый рецептор рассмотрен детально, потому что, по-видимому, почти ни в одной другой области нейрофизиология и молекулярная биология не взаимодействовали так плодотворно, и, во-вторых, потому, что развитые здесь методы исследования послужили моделью для изучения других рецепторов.

Никотиновый ацетилхолиновый рецептор. Первый уровень: интактные клетки

Рецептор электрических тканей был исследован на трех уровнях [5] (рис. 9.7). Шоффениелс и Наяманзон показали, что интактные электрические клетки, называемые пластинками электрического органа, можно выделить из электрического органа Electrophorus и исследовать электрофизиологическими методами. Для изучения клеток Torpedo такие методы менее удобны, так как его клетки тоньше, но и на них основные свойства ацетилхоли-нового рецептора в интактнон ткани были исследованы. Было показано, например, что различные агонисты могут вызывать деполяризацию клетки и что зависимость доза — ответ (деполяризации от концентрации агониста) имеет сигмоидальный характер. Нахманзон предположил, что существует аналогия между взаимодействиями рецептор — медиатор и фермент — субстрат [3]. Продолжая эту аналогию, сигмоидальный характер

17—1481

258

Глава 9

зависимости доза — ответ можно интерпретировать как кооперативное явление. Сегодня мы знаем, что кооперативными процессами являются как связывание агониста с рецептором, так и последующая стадия открывания ионного канала.

Второй уровень: рецепторная мембрана

(елентрепластинна)

s

О "

Мембранная Ремнула

в

На втором уровне исследования этого рецептора гомогенаг постсинаптической мембраны был разделен на фрагменты путем

Рис. 9.7. Три уровня исследования рецептора. В качестве примера был выбрав никотиновый ацетилхолиновый рецептор из электропластинки электрического угря, а — электрофизиологическое изучение интактной клетки препарата, предложенного Нахманзоном и Шоффениелсом; б — исследование функций рецептора (связывания лиганда и выход меченого натрия по методу Касай и Шан-же) с использованием везикулярных фрагментов постсинаптической мембраны;. в — изучение связывания лиганда L с очищенным рецепторным белком.

центрифугирования в градиенте плотности. Эти фрагменты содержали выеокоочищенный рецептор в естественном окружении его собственных лигандов, но без цитоплазмы и обычных клеточных компонентов (рис. 9.8). Как отмечалось выше, изучение-связывания показало, что связывание ацетилхолина с мемб-ранно-связанным рецептором кооперативно. Коэффициент Хилла здесь, как и in vivo, составляет 1,7. Однако константы диссоциации на два порядка ниже (1,8-10~8), чем KD, вычисленная

Синапс 261

Рис 9 8. Рецептор нейромедиатора в мембране, а — электронная микрофотография постсинаптической мембраны никотинового холинэргического синапса, выделенного из электрической ткани Torpedo. Напоминающие бублик структуры _ это рецепторы (электронная микрофотография предоставлена М. Гириз концентрационной кривой. Мы еще вернемся к этому при обсуждении механизма фармакологической десенс

страница 84
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134

Скачать книгу "Нейрохимия. Основы и принципы" (4.85Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
спермограмма круглосуточно
карусели детские
Купить квартиру в жилом комплексе Новая Звезда
шоу луслан и людмила

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(19.11.2017)