химический каталог




Нейрохимия. Основы и принципы

Автор Ф.Хухо

с° /:Н2СН2С1

C-0-CH2-CH2-N

С На

БРОМОАЦЕТИЛХОЛИН алкилирующее производное никотинового холинэр-гического агониста БЕНЗИЛИЛХОЛИН-МУСТАРД

(метилхлороэтиламино-этиловый эфир бензиловой кислоты)

необратимый алкилирую-щий антагонист мускарино-вого ацетилхолинового рецептора

1NL

CH2-N-CH3 СН,

4-АЗИДО-2-НИТРОБЕН-ЗИЛТРИМЕТИЛАММО-НИИ.0-СН2-СН-СНг-Н-(СН2)г-Ч-С-СНгБг

6н н

фотоаффинный реагент, никотиновый холинэргический антагонист

ПРОИЗВОДНОЕ ПРОПРАНОЛОЛА необратимый (1-адренэрги-ческий антагонист

Рис. 9.4. Некоторые типичные необратимые рецеп-торные лиганды.

дящую метку (радиоактивный атом, сильно флуоресцирующий или светопоглощающий заместитель) и реакционную группу, позволяющую связать его ковалентно с рецептором. Затем рецептор связывается с этим аффинным реагентом, метится им in situ и идентифицируется после солюбилизации мембраны путем измерения приобретенной радиоактивности, флуоресценции или поглощения света. Некоторые типичные нейрохимические аффинные реагенты показаны на рис. 9.4. Часто они реагируют спонтанно, особенно когда реакционная группа придает им свойства алкилирующего агента, но наибольшую ценность имеют реагенты, которые активируются при освещении (так называемые фотоаффинные реагенты), так как в этом случае интенL

254

Глава 9

Синапс

255

Т.РвВиоантитое мочение тирозин'00его естат/аг

—NH.2

Ж.ВВеВение аютороанти^неиритрофе/гилазиё^ой зру/тн»/(Ы№)

тчо2

N02

Ж.НеоВратимаяcu/ufaa. лептиРа ирецелтора.

| -f\м

NOz

н \=/ н

Рис 9 5 Фотоаффинное мечение рецептора специфическим лнгандом - метод, „Тпользованныйдля идентификации рецепторов инсулина, ацетилхолина и других соединений (LPO — лактопероксидаза).

сивность освещения и продолжительность реакции можно контролировать. На рис. 9.5 в качестве примера приведен метод, с помощью которого пептидный гормон, нейромедиатор или токсин ковалентно связывают с рецептором: пептид обрабатывают 4-фторо-З-нитрофенилазидом, затем инкубируют в темноте с тканью, содержащей рецептор, и активируют освещением. Этот метод, разработанный для инсулинового рецептора, был успешно использован для обнаружения нейротоксинсвязываю-щих центров в аксональной и постсинаптической мембранах.

В некоторых случаях фотоаффннное мечение не требует получения азидных производных лиганда, которые иногда трудно синтезировать и которые в фармакологическом отношении отличаются от природного лиганда. Просто УФ-облучение комплексов рецептор — лиганд может приводить к ковалентному включению метки. Например, глициновый рецептор удалось пометить таким способом [3Н]стрихнином, бенздиазепиновый рецептор— [3Н]флуонитразепамом, а никотиновый ацетилхолиновый рецептор — целым рядом радиоактивных неконкурентных антагонистов.

Мобильные рецепторы: гипотеза «плавающего рецептора»

Имеются примеры ионных регуляторных комплексов, в которых рецептор и ионный канал, по-видимому, находятся в разных молекулах. Так, некоторые ацетилхолиновые рецепторы, найденные в нейронах Aptysia, после связывания с ацетилхолином увеличивают натриевую проводимость. Другие ацетилхолиновые рецепторы того же организма вызывают быстрое возрастание проводимости ионов хлора, тогда как третьи — медленное возрастание калиевой проницаемости [6]. Если принять, что связывающий компонент этих рецепторов один и тот же, что никак не доказано, то он должен действовать в комбинации то с калиевыми, то с натриевыми, то с хлорными каналами [7]. Хотя такие комбинации и казались постоянными, следующие наблюдения привели к выдвижению гипотезы «плавающего*, или «мобильного», рецептора. Согласно этой гипотезе рецепторы не связываются в постоянные комплексы, а «плавают» в мембране и взаимодействуют с различными активными структурами: транспортными системами, ферментами и т. д. (рис. 9.6). Имеется, например, только один тип рецептора для инсулина, который, однако, раздельно регулирует целый ряд мембранных функций: транспорт глюкозы, аденилатциклазную, фосфодиэсте-разную, Ыа+,К+-АТРазную, Са2+-АТРазную активности, а также транспорт аминокислот. Напротив, в жировых клетках крыс имеются, по крайней мере, восемь различных рецепторов, и все они регулируют аденилатциклазную активность. Связывание

256

Глава 9

восьми эффекторов неконкурентно и действие их неаддитивно. Этот факт можно объяснить, только если предположить, что различные лиганд-рецепторные комплексы конкурируют за одну циклазу. Гипотеза мобильного рецептора подтверждена экспериментами на клеточных культурах. Мутанты, лишенные тех или иных рецепторов или ферментов, получали из клеток с р-адренэргическим и простагландиновым рецепторами, которые

Мем&рана

АТР "САМР

L, ll LJ

I I I

це/mwp 11 pfrqevmp 21 \рще/тх/р 3 |—

I—^ , МгмИряна

Рис. 9.6. Схема, поясняющая гипотезу плавающего рецептора, а — из различных рецепторов Рм, R2, R3, находящихся в мембране, только один, активированный своим лигандом Li (агонистом или гормоном), взаимодействует с адени-латциклазой С н активирует ее; третий плавающий компонент — G-

страница 83
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134

Скачать книгу "Нейрохимия. Основы и принципы" (4.85Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
штукатурка короед для фасада цена
наклейки на авто киа пиканто
давайте поможем
регулятор скорости rty 1.5 сертификат

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(26.09.2017)