химический каталог




Нейрохимия. Основы и принципы

Автор Ф.Хухо

нтрации рецептора могут составлять несколько пикомолей на 1 г ткани, а нейромедиаторы благодаря своим полярным свойствам легко взаимодействуют, хотя и слабо, с полярными мембранными компонентами, расположенными вне рецепторной области. Если даже такое неспецифическое связывание имеет сродство на несколько порядков ниже, чем специфическое связывание с рецептором (т. е. более высокую Ко), оно все же оказывается важным фактором, который следует принимать во внимание из-за большого числа присутствующих неспецифических связывающих центров. Таким образом, обнаружение рецептора в центральной нервной системе посредством изучения связывания возможно, если имеется лиганд с очень высоким сродством и с очень высокой удельной радиоактивностью (>185-1010 раоп./(с-ммоль).

Один из экспериментов по связыванию представлен на рис. 9.3. Кривая / дает общее количество связанного лиганда, как функцию его концентрации; она отражает как специфическое, так и неспецифическое связывание. Для доказательства этого факта получена кривая 2, показывающая связывание радиоактивного лиганда в присутствии 100-кратного избытка «холодного», т. е. немеченого лиганда. Последний вытесняет «горячий» лиганд из его специфически насыщаемого рецептора (с. 242, критерий 3); линейность кривой 2 свидетельствует о ненасыщаемом характере остаточного неспецифического связывания. Разность кривых 1 п 2 дает гиперболу 3, т. е. кривую насыщения, которая характеризует специфическое связывание лиганда и рецептора. Кривая 3 преобразована в график обратных величин (4), из которого и определяются Ко и максимальное связывание. Константы диссоциации и число центров связывания рассчитываются из диаграммы Скетчарда, в которой на оси координат откладывается отношение концентраций связанного

Таблица 9.1. Лиганды центров связывания нейромедиаторных рецепторов

Лигаид

Рецептор

Агонист

Антагонист

Замещающий лнгаид

а-Адренэргический

Р-Адренэргический Допаминовын

Серотониновый

Гистаминовый Гистаминовый Hi Гистаминовый Н2 QABA-рецептор

[3Н] -Норадреналин

[3Н]-НВ1

[3Н/| -Апоморфин [3H]-ADTN

[3Н] -Серотонин [3Н]-Гистамин

[3H]-GABA 13Н1 -МусцимолКлонидин -WB 4101 •DHE

[3Н Г3Н' [3Н

[3H]-DHA [125I]-HYP

[3Н]-Спироперндол [3Н] -а-Флупентиксол

[3H]-LSD

[3Н]-Мепирамин [3Н]-Ци мети дин

[3Н] -Бикукуллин

(—) -Норадреналин 26

(—) -Норадреналин 5

(—) -Норадреналин 0,6

(—) -Норадреналин 1,6

(±)-Пропранолол 1,2

(—) -Альпренолол 1,3

(±) -Пропранолол 1,5

(-Ь)-Бутакламол 1-2

( + )-Бутакламол 6,0

(-г)-Бутакламол 0,3

(-Ь)-Бутакламол 3,8

Серотонин 8-15

Серотонин 5-8

Гистамин 9,4

Прометазин/трипролидин 1,7

Циметидин/гистамин 42

GABA 16,0

GABA 4-5

GABA 380,0

to

Глутаматный [3Н]-Каиновая кислота Глутамат 12,0

Глициновый [3Н]-Стрихнин Стрихиин/глицин

Мускариновый холинергический [3Н] -Оксотреморин-М [3Н] -QNB

[3Н] - Дексетимид Атропин

Атропин/оксотреморин Дексетимид 2,9

0,06

0,65

Никотиновый холинэргиче- [1251]-а-Бунгаротоксин Никотин 0,11

ский

Опиатный [3Н] -Налоксон Леваллорфан 1—4

[3Н] -Leu-Энкефалин Leu-Энкефалин 0,4

Бензодиазепиновый Г3Н]-Диазепам [3Н] -Флунитразепам Диазепам/клоназепам Хлордиазепоксид 4—6

Ангиотензиновый II [1251]-Ангиостензин II Ангиотензин 0,23

Рецептор TRH [3Н] -TRH TRH 50

Нейротензиновый [3Н]-Нейротензин Нейротензин 1—2

Бомбезиновый [1251]-Туг4-Бомбезин Туг4-Бомбезин 3,0

Рецептор VIР [12SI]-VIP VIP 36,0

Глава 9

252

Концентрация лиган&а, нМ0,2 -0,1 0 0,1 0,2 0,3 0,1 0,5

Г/[лиган?1, нМ~'

Рис. 9.3. Связывание лиганда с препаратом рецептора: 1 — связывание как функция радиоактивно меченного лиганда; 2— связывание того же лиганда в присутствие 100-кратного избытка нерадиоактивного лиганда; эта невытес-няемая часть радиоактивного лиганда связывается неспецифически; 3— разность между кривыми 1 и 2— это насыщаемое, т. е. специфическое связывание; 4 — график обратных величин, построенный по данным кривой 3; экстраполяция до пересечения с осью абсцисс дает Ко, а пересечение с осью ординат — максимальное связывание.

и свободного лигандов, а на оси абсцисс—концентрация связанного лиганда. В табл. 9.1 представлены некоторые радиоактивные лиганды и соединения, которые часто используются в последнее время в экспериментах по вытеснению (кривая 2 на рис. 9.3), проводимых на целом ряде нейромедиаторных рецепторов центральной нервной системы.

Г

Синапс 253

Методологические замечания: необратимое связывание, аффинное мечение

Данные по связыванию в тканях, клетках или даже на мембранных препаратах часто не воспроизводятся в опытах с рецепторами в растворах или с очищенными рецепторами. Иногда способность к связыванию рецептора полностью исчезает, если его извлекают из мембранного окружения. В таких случаях для исследования рецептора можно использовать метод аффинного мечения: подбирается лиганд, который имеет структуру, обеспечивающую его специфическое связывание, содержит подхоВ гС Н2-С -О-С Н j-C H2-N-C Н3

СН,

но—

страница 82
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134

Скачать книгу "Нейрохимия. Основы и принципы" (4.85Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
окоф информационный щит
курсы граф дизайна
обучение визажу для иногородних в москве
Стакан для зубных щеток RIO 5828543 прозрачный зеленый

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(07.12.2016)