химический каталог




Нейрохимия. Основы и принципы

Автор Ф.Хухо

edition, Vol. 3, p. 1—41, Plenum Press, New York, 1984. |

i

f

I

Рецепторы — физиологические центры действия

В настоящее время термин «рецептор» применяется в двух различных значениях. Во-первых, этим термином обозначают первичные приемники сенсорных стимулов — света, осязания, температуры и боли. В этом смысле рецептор представляет собой орган, состоящий из одной или более клеток; палочки и колбочки ретины (сетчатки) являются, например, фоторецепторами. Во-вторых, термин «рецептор» описывает на молекулярном уровне связывающий центр для низкомолекулярного активного соединения. Такое определение опять-таки не вполне точно: многие исследователи считают рецептором любой центр, который специфично связывает лиганд независимо от их эндогенного или экзогенного происхождения. Нейрохимики же имеют в виду исключительно центры — мишени эндогенных эффекторов типа гормонов, простагландинов и нейромедиаторов. Согласно такому толкованию, термин «рецептор» не охватывает участки связывания нейротоксинов в аксональных ионных каналах или на ганглиозидах нервной мембраны; он относится в основном к пре- и постсинаптическим рецепторам, которые всегда являются белками, связывающими пресинаптически высвобождающийся медиатор и тем самым обеспечивающими первую стадию химического возбуждения мембраны. Данное определение не исключает того факта, что такие рецепторы, как опиатный, обнаружены и охарактеризованы с помощью экзогенных лекарственных препаратов, и это особенно справедливо в тех случаях, когда эндогенный медиатор еще неизвестен.

Рецепторы нейромедиаторов исключительно важны для молекулярной нейробиологии, так как они играют ключевую роль при переносе нервных импульсов и являются центрами важных регуляторных процессов и тех изменений, которые происходят при некоторых нервных заболеваниях. Поскольку такие рецепторы представляют собой мишень действия многих нейрофар-макологических препаратов, они представляют как практический, так и теоретический интерес. Поэтому биохимия рецептор-ных молекул — одно из наиболее активно развивающихся сейчас направлений нейрохимических исследований.

16-1481

242

Глава 9

Синапс

243

Три критерия, определяющие связывающий центр как рецептор

Идентификация рецептора основана на следующих предпосыл- ' ках: необходимо иметь лиганд (эндогенный или экзогенный), в который можно ввести радиоактивную метку; этот лиганд '• должен иметь достаточно высокое сродство к рецептору, чтобы г" его можно было точно измерить при тесте связывания, и такое связывание должно быть специфичным для данного рецептора. Специфичность такого рода определяют также три критерия:

1) насыщение связывающего центра должно происходить

при физиологически значимых концентрациях;

2) локализация, т. е. связывание должно происходить только

в той ткани, в которой наблюдается биологическое действие; ''

3) селективность, которая означает, что этот лиганд должен

быть единственным веществом, связывающимся с данным центром, или он должен эффективно конкурировать с другими эффекторами того же рецептора.

Только при строгом соблюдении всех этих условий можно исключить артефакты. Следующие два примера доказывают, что выполнения лишь одного критерия недостаточно: Куатреказас показал, что инсулин связывается с тальком с тем же сродством, что и с клеточной мембраной in vivo, а по данным Снайдера некоторые стеклянные фильтры связывают опиаты с такой же стереоспецифичностью, что и их биологический рецептор.

Три уровня исследования рецептора: данные должны коррелировать

Рецепторы исследуются на трех уровнях: в интактной ткани i или в отдельных интактных клетках, в суспензиях мембран, полученных из этой ткани, и на молекулах, выделенных из нее. Считается, что биохимические исследования отражают физиологические свойства, если на всех уровнях получены согласующиеся результаты. Биохимические исследования рецепторных молекул увенчивались успехом только тогда, когда удавалось отделить эти молекулы от окружающих мембранных компонентов с сохранением присущих свойств. Наиболее полезными инструментами при таких исследованиях являются неионные детергенты, типа, например, тритона Х-100, эмульфогена или брид- < жа. Они солюбилизируют мембрану, но стабилизируют гидрофобный мембранный белок в воде и благодаря своим амфо-фильным свойствам заменяют липиды на белковой поверхности. Тем самым они предотвращают агрегацию и осаждение белка и позволяют избежать денатурации, которая всегда происходит при применении ионного детергента додецилсульфата натрия (ДСН) (гл. 3).

Следующие свойства рецептора особенно интересны для нейрохимиков: химический состав (т. е. состоит ли он из белка, углевода, глико- или липопротеина); молекулярная масса и четвертичная структура; аминокислотный состав и последовательность; углеводная последовательность; пространственная организация молекулярных компонентов; число лигандов и константы диссоциации лигандов со связывающими их участками; независимость или кооперативность связываю

страница 79
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134

Скачать книгу "Нейрохимия. Основы и принципы" (4.85Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
купить акб samsung на гироскутер
kanetsugu
купить стол трансформер на кухню
3д очки в кинотеатрах

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(29.06.2017)