химический каталог




Нейрохимия. Основы и принципы

Автор Ф.Хухо

их предполагаемых медиаторов не идентифицирована (четвертое условие отнесения к медиаторам, с. 212). Механизма поглощения для них, по-видимому, нет, но имеются данные о протеолитической деградации, которая начинается с отщепления концевого тирозина.

< 1/1000

Взаимосвязь между структурой и функцией в этом ряду соединений оказалось легче всего изучать на энкефалинах, поскольку их аналоги и производные легко синтезировать [25] (рис. 8.28). Если, например, пентапептид укоротить на N-KOH-цевой тирозин или С-концевой метионин, то его активность почти полностью теряется. Удлинение пептидных цепей приводит к тому же результату (за исключением р-эндорфина, для которого увеличение активности связано с приобретением большей устойчивости к протеолитической деградации).

'NH,; ; ;

?]-?' 1 : ?

CHj-CH-CONH-CHj-CONH-CHj-ciNH-CH-CQNH-CH-fCOOH ]

iS * i I 1 I /""-C0NHCH3

< 1/1000 < 1/100

1/10

1/4

D, 7/1

1/2 ..ССШНа

I

S-CH,

<1/1000

D, < 1/1000

Рис. 8.28. Связь между структурой и активностью Met-энкефалина. Дроби указывают на изменения активности после соответствующей модификации. Штриховые окружности обозначают отщепление или замену соответствующей функциональной группы; для фенилаланина это замещение на D-Phe, а для Gly — на D-Ala.

Далее было показано, что свободная концевая карбоксильная группа, гидроксильная группа тирозина, концевая аминогруппа и фенильная боковая цепь совершенно необходимы для проявления активности, как и правильное расстояние между остатками Phe и Туг. Активность возрастает только в случае замены глицина на D-аланин.

В данном случае активность означает анальгетический эффект in vivo. Он определяется не только эффективностью пептида в месте его действия, т. е. сродством к рецептору, но и устойчивостью к ферментативной деградации, а также скоростью транспорта пептида к месту его действия. Нестабильность большинства производных энкефалина усложняет проведение экспериментов по их связыванию и не дает прийти к определенным выводам относительно лиганд-рецепторных взаимодействий в этом случае.

Энкефалины в высоких концентрациях найдены в синаптосо-мах, и, возможно, они служат там ингибиторными медиатора237

Синапс

ми. Постсинаптические и пресинаптические механизмы и их взаимодействие с аденилатциклазой обсуждаются в гл. 9. Здесь мы только отметим, что, подобно экзогенным опиатам, энкефалины также вызывают зависимость и привыкание, и «природное» вещество оказывается ничуть не лучше для организма, чем синтетическое лекарство.

238

Глава 8

Синапс

239

4. Синапсы — мишени действия эндогенных и экзогенных факторов, лекарств и токсинов. Роль «связного» в синапсе выполняет медиатор.

Критерии для отнесения вещества к медиаторам:

1. Соединение (и его метаболические предшественники) должны содержаться в нейроне.

2. Должны присутствовать ферменты для синтеза этого соединения и действовать механизм его высвобождения.

3. Медиатор должен высвобождаться при стимуляции нейрона, т. е. надо доказать его присутствие во внеклеточном пространстве.

4. Должна присутствовать система инактивации медиатора (фермент или механизм поглощения).

5. Действие вещества при введении извне должно быть таким же, как и его действие при высвобождении в результате стимуляции, в частности должно быть такое же взаимодействие с лекарствами.

Цикл медиатора: 1) синтез, 2) поглощение везикулами, 3) если первое и второе происходят в перикарионе, то экзо-плазматический транспорт к нервным окончаниям, 4) пресинап-тическое высвобождение при деполяризации в синаптическую щель (экзоцитоз), 5) диффузия к постсинаптической мембране, 6) узнавание и связывание специфическим рецептором, например мембранным белком (чтобы включился воротной механизм постсинаптической мембраны), 7) инактивация.

Примеры известных веществ-медиаторов: четко идентифицированы амины: ацетилхолин, допамин, иорадреналин и серотонин (5-НТ); менее четко — аминокислоты: -у-аминомасляная (GABA), глутаминовая и глицин; предполагаемые медиаторы или нейромодуляторы — гистамин, пуриновые нуклеотиды, эн-кефалины и другие нейропептиды. Объектом действия является рецепторный белок в постсинаптической мембране (иногда также и в пресинаптической мембране), и механизм действия состоит в изменении ионной проводимости возбудимой мембраны..

ЦИТИРОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Goodenough D. A., The structure and permeability of isolated hepatocyte gap* junctions, Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol., 40, 37—47 (1976).

2. Elfvin L. G., The ultrastructure of neuronal contacts, Prog. Neurobiol, 8,. 45-79 (1976).

3. DeFeudis F. V., Central Cholinergic Systems and Behaviour, Academic Press, London, New York, San Francisco, 1974.

4. Davis K. L., Berger P. A., Hollister L. E,, Barchas M. D„ Cholinergic involvement in mental disorders, Life Sci., 22, 1865—1872 (1978).

5. Tucek S., The synthesis of acetylcholine. In: Handbook of Neurochemistry, Lajtha A. (ed.), 2nd edition, Vol. 4, p. 219—249, Plenum Press, New York, London, 198

страница 77
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134

Скачать книгу "Нейрохимия. Основы и принципы" (4.85Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
курсы разработка сайта
жидкость для промывки автокондиционеров купить
курсы стилис-визажист не дорого
Компания Ренессанс: лестницы на второй этаж в частном доме купить - оперативно, надежно и доступно!

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(04.12.2016)