химический каталог




Нейрохимия. Основы и принципы

Автор Ф.Хухо

зор имеющихся по этому вопросу данных.

Выделены два аналогичных пентапептида, названных энке-фалинами, и определены их аминокислотные последовательности:

Tyr-Gly-Gly-Phe-Met Met-энкефалин Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu Leu-энкефалин

Для энкефалинов выполняются некоторые, но не все, основные критерии для медиаторов: с помощью флуоресцентных антител опиатные пептиды были определены гистохимически среди других тканей в дорсальном спинном мозге, т. е. в области, ответственной за проведение болевых сигналов. Они найдены в малых промежуточных нейронах, но не на главных нервных путях, где роль медиатора выполняет другой нейропептид — вещество? (см. ниже). Это позволяет предположить, что опиатные пептиды могут ингибировать пресинаптическое высвобождение вещества Р (гл. 9). Высокие концентрации энкефалинов присутствуют также еще в одной области — в той части лимбической системы, которая, как известно, участвует в регуляции эмоций. Здесь выполняются и другие критерии для медиатора: высвобождение при электростимуляции и имитация электростимуляции вводимым извне пептидом. В качестве тест-систем, которые ингибируются эндогенными и экзогенными опиатами, использовались при этом сокращения подвздошной кишки морской свинки или семявыводящего протока мыши.

Опиатные рецепторы уже хорошо охарактеризованы как специфические медиаторные рецепторы (гл. 9). Опиатные пептиды конкурируют с синтетическими опиатами за участки связывания.

То немногое, что известно о биосинтезе опиатных пеитидов (второе условие отнесения к медиаторам, с 212), может быть суммировано следующим образом.

234

Глава 8

Аминокислотная последовательность Met-энкефалина соответствует последовательности аминокислотных остатков 61—65 р-липотропина— полипептида гипофиза, которому до сих пор не приписана никакая специальная функция, кроме слабо выраженного липотропного гормонального действия. Возможно, он служит предшественником для синтеза энкефалинов или по крайней мере одного Met-энкефалина. Аминокислотная последовательность Leu-энкефалина не присутствует, однако, в fS-ли-потропине, но содержится в динорфине — другом пептиде гипофиза. Еще одно затруднение связано с тем, что в гипофизе присутствует большой белок-предшественник (рис. 8.27), первичная структура которого не только содержит р-липотропин, но также и адренокортикотропный гормон (АСТН). Последний регулирует функции желез внутренней секреции, а также образование и секрецию кортизона. Механизм образования Met-энкефалина из предшественника неясен. Помимо энкефалина, другие фрагменты липотропина также обладают опиатными свойствами. Среди этих так называемых эндорфинов р-эндорфин (последовательность 61—91 липотропина) особенно известен своим заметным анальгетическим действием.

С развитием техники клонирования генов, и особенно техники кДНК, стало возможным идентифицировать и секвениро-вать весь набор белков-предшественников, охватывающий все до сих пор известные опиоидные пептиды [24]. Были найдены три предшественника (рис. 8.27): проопиомеланокортин, про-энкефалин и продинорфин. Аминокислотные последовательности, выведенные из соответствующих последовательностей кДНК, проявляют следующие общие черты и некоторые из них в форме более, чем одной копии (темные полосы на рис. 8.27). Последовательности этих пептидов заканчиваются на каждом конце парой основных аминокислот Lys и Arg, которые могут быть мишенью действия, специфичных пептидаз, участвующих в про-цессинге предшественника. Кроме того, имеется несколько не-зачерненных полос, представляющих последовательности кДНК, кодирующие неидентифицированные пептиды с неизвестной функцией. И наконец, у N-концов имеются последовательности, которые, по-видимому, отвечают сигнальным пептидам, типичным для секреторных пептидов, и подлежат удалению при посттрансляционном процессинге.

Как видно из рис. 8.27, проопиомеланокортин содержит по одной копии гормонов АСТН, р-липотропина (p-LPH), а-, р- и y-MSH, АСТН-подобного пептида CLIP, 7-липотропина (y-LPH) и р-эндорфина, а также Met-энкефалина и предполагаемого сигнального пептида, который и превращает белок, изображенный на рис. 8.27, в препроопиомеланокортин. Преэнкефалин содержит 4 копии Met-энкефалина, одну — Leu-энкефалина и по

235

Синапс

рэнтрфин л-msh wA-знн-ефЯШН

Г

а? г.

i 1 i

11

п

5 J

? Г

«-М5Н CUP

11

ft

СП * g1

i p *

Ц it

I 7 f T

и u

Ъ-неюн&ррфин вит/ярим

Рис. 8.27. Три предшественника опиоидных пептидов, а — проопиомеланокортин; 6 — проэнкефалин; в — продинорфин. Заштрихована область сигнального пептида; другие обозначения и символы объяснены в тексте.

одной копии удлиненных энкефалинов: Ме1-энкефалин-Агд,РЬе и Met-9HKe(|^HH-Arg,Gly,Leu. Продинорфин, найденный в гипоталамусе, содержит три копии Leu-энкефалина и по одной р-неодинорфина и динорфина. Динорфин и р-неодинорфин оба имеют на N-конце последовательности Leu-энкефалина. Проэнкефалин найден в надпочечниках и в мозге, а проопиомеланокортин— в гипофизе.

236 Глава 8

Система инактивации эт

страница 76
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134

Скачать книгу "Нейрохимия. Основы и принципы" (4.85Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
Всегда выгодно в KNSneva.ru - медиаконвертер TP-Link - поставка техники в СПБ и города северо-запада России.
Самое выгодное предложение в KNS - Dell S300 - офис продаж в Москве, доставка заказов по всей России.
скамья чугунная цветочная
письмо в благотворительный фонд

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(26.07.2017)