химический каталог




Нейрохимия. Основы и принципы

Автор Ф.Хухо

центральной нервной системе высших организмов серотонин принадлежит к группе предполагаемых медиаторов и поэтому его метаболический цикл не может быть описан с той же определенностью как циклы ацетилхолина и

15*

228

Глава 8

Синапс

229

катехоламинов. В препаратах нервной ткани большую часть серотонина находят в связанном состоянии, например упакованной в синаптические везикулы. Он высвобождается при стимуляции соответствующих отделов мозга, а изучение его связывания указывает на существование специфических рецепторов (гл. 9). Поскольку свободный серотонин ингибирует дальнейшее его высвобождение как медиатора, то представляется вероятным, что его экзоцитоз регулируют не только постсинаптиче-ские, но и пресинаптические рецепторы.

Нейтральные аминокислоты (в основном ингибитортк) Кислые аминокислоты (возбуждающие)

СН2-СН2-СН2-СООН НООС-СН-СН2-СН2-СООН

NH2 1ЧН2

?у-аминомасляная кислота (вАВА) глутаминовая Кислота

СН2-СООН Н00С-СН-СН2-С00Н

NH2 NH2

глицин аспарагиновая кислота

СН2-СН2-СООН

NH2

/3-аланин

CH2-CH2-SO,H

NH2

таарин

Рис. 8.23. Аминокислоты — медиаторы.

Имеются также данные о наличии Ш+-зависимого высокоаффинного поглощения, которое отвечает за инактивацию этого медиатора путем его удаления из синаптнческой щели. Фармакология отдельных стадий серотонинового цикла исследована слабо. Мы уже упоминали здесь механизм действия LSD. n-Хлорофенилаланин представляет собой сильный ингибитор триптофангидроксилазы и благодаря такой специфичности используется для определения участия серотонина в том или ином типе поведения.

Аминокислоты-нейромедиаторы: GABA, глицин и другие

Аминокислотные медиаторы подразделяются на две группы: возбуждающие кислые (глутамат и аспартат) и ингибиторные нейтральные (у-аминомасляная кислота, глицин, ($-аланин и таурин). В соответствии с нашими критериями отнесения к медиаторам наиболее яркие представители этого класса — глицин и GABA [22] (рис. 8.23).

Ингибиторный медиатор — у-аминомасляная кислота

Приоритет в индентификации GABA как нейромедиатора принадлежит Бейземуру, Эллиоту и Флори. Они нашли в сенсорном нерве рецептора растяжения ракообразных ингибиторный эфферентный компонент и продемонстрировали, что экстракт мозга человека действует аналогичным образом. Позднее это позволило выделить и идентифицировать GABA в качестве активного биорегулятора. В мозге позвоночных GABA был наиболее четко идентифицирован как медиатор клеток Пуркинье мозжечка, а также многих ингибиторных промежуточных нейронов, например полосатого тела, спинного мозга и коры. GABA образуется из L-глутамиковой кислоты путем декарбоксилиро-вания. Это соединение находится в телах клеток ингибиторных нейронов в концентрациях 10 мМ, а в их аксонах — в концентрациях 100 мМ. Поэтому метаболизм GABA представляет собой трудную задачу для клеток. Основные количества предшественника GABA — глутамата образуется из а-кетоглутарата путем трансаминирования и, таким образом, берет начало в цикле лимонной кислоты. После декарбоксилирования с помощью пиридоксальфосфатзависимого фермента ь-глутаматде-карбоксилазы (КФ 4.1.1.5) углеродный скелет GABA вновь поступает в цикл Кребса. Там GABA деградируется посредством трансаминирования, при котором ее NH2-rpynna переносится на другую молекулу ь-кетоглутарата с образованием глутамата. Остающийся полуальдегид янтарной кислоты окисляется до сукцината. Синтез и деградация являются, таким образом, дополнительной «петлей» в цикле Кребса, называемой шунтом GABA. Энергетически метаболизм по схеме этого шунта невыгоден, так как окисление а-кетоглутарата до сукцината происходит здесь без образования GTP, тогда как в нормальном цикле Кребса оно сопровождается фосфорилированием GDP.

Связь между метаболизмом GABA, L-глутамата, ь-аспар-тата и ь-аланина и циклом Кребса показана на рис. 8.24. Интересно, однако, отметить, что синтез и деградация GABA происходят, по-видимому, в разных компартментах клетки. Так, если животным вводить мощные ингибиторы и глутаматдекар230

Глава 8

Синапс

231

трансамин,

глутиматоегйЯревеназа

К-нетегли- =^ глутамат

тарат

боксилазы (синтезирующего фермента), и GABA-трансаминазы (деградирующего фермента), например гидроксиламин, то ин-гибируется только деградация GABA и ее концентрация возрастает. Шунт GABA представляет собой, по-видимому, мостик между двумя компартментами клетки, в одном из которых, вероятно в нервных окончаниях, GABA синтезируется; после выделения GABA деградирует в другом компартменте, который может находиться в глиальных клетках [23].

глутаматGABA

СЬ-нетявлуSABAтрансаминаза

глутама,

NATJ

лрлуал&дегид янтарной кислоты

MADH + H*

вегиврогсназа, пвлуальдезиНа янтарной кислоты Рис. 8.24. Метаболизм (шунт) GABA.

GABA регулирует каналы хлор-ионов

GABA относят к ингибиторным медиаторам членистоногих и позвоночных. Ингибирование заключается в предотвращении деполяризации постсинаптической мембраны, необходимой для появления потенциала действия, и происходит оно либо путем гиперп

страница 74
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134

Скачать книгу "Нейрохимия. Основы и принципы" (4.85Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
ремонт плат для холодильников
расконсервация чиллера blue box
обеденный стол венге
подкаблучники спектакль содружество актеров таганки

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(22.08.2017)