химический каталог




Нейрохимия. Основы и принципы

Автор Ф.Хухо

A)

ДОРА-ренар Воноилаза.

\

даламин

Влнамин- I в-ги&ренси- \ Ъаза (UBH) 1

нараЯреналин

фенилзггганоламин-л*-метил- ,, трвкяреря.за'РЛ'МТ)

а&реналин

Рис. 8.16. Биосинтез катехоламинов.

птеридин (тетрагидробиоптерин), Fe2+ и молекулярный кислород и по принципу обратной связи регулируется конечным продуктом— норадреналином. Помимо такого аллостерического контроля, для нее обнаружена регуляция посредством фосфори-лирования и дефосфорилирования как в надпочечниках, так и в различных областях мозга. В таком регулировании, очевидно, принимает участие сАМР-зависимая протеинкиназа. В результате фосфорилирования понижается Km для кофактора птери-Дина и уменьшается сродство к ингибитору обратной связи, а следовательно, происходит активация фермента. Фосфорили-рование включается при функциональной активности нейронов.

Кроме аллостерической регуляции и фосфорилирования, активность тирозингидроксилазы и некоторых других белковых

218

Глава 8

Синапс

219

ферментов регулируется индукцией на уровне хромосом. Более подробная информация по этому вопросу приведена в гл. 11.

Фермент, участвующий на второй стадии, DOPA-декарбокси-лаза, декарбоксилирует также предшественник серотонина 5-гид-рокситриптофан. Пока неясно, идентичен ли этот фермент широко распространенной декарбокоилазе ароматических аминокислот. Ферменту требуется пиридоксальфосфат (витамин В8) в качестве кофермента. Он найден не только в нервных тканях, но также, например, в печени и почках.он

CHj-CH-NHI

Допамин-р-гидроксилаза, напротив, содержится только в адренэргических клетках и может рассматриваться как их специфический маркерный фермент. Это медьсодержащий фермент, локализованный главным образом в хромаффинных гранулах, т. е. катехоламинзапасающих везикулах мембран (см. ниже).

с?0 рон

CH,-CH-NH,

ядро с высоком электронной плотностью и отличаются по размеру; их называют большие и малые везикулы с плотным ядром. Малые везикулы доминируют. Физиологическое значение этих двух типов популяций везикул пока не выяснено. Большие везикулы, по-видимому, возникают в теле клетки и достигают нервного окончания путем аксонального транспорта. Установлено, что каждая везикула содержит — 10 ООО—15 000 молекул норадреналина.

СН2С HNH3 С ООН

но но

CH2CHNH2

соон фвништнин

Биохимия катехоламинзапасающих везикул, найденных в надпочечниках и названных хромаффиновыми гранулами, исследована более полно [17]. Предполагается, что их цикл подобен циклу везикул, запасающих нейромедиатор. Они содерЛХН2СН.\Н2

HOXJ соон тиррзин

DO]

лториоЬн -н, птериёин

тиризингиРрилсилазаАТР (оАМР) нораЯреналин

Рис. 8.17. Катализируемая тирозингндроксилазой реакция и ее регуляция.

Как допамин-р-гидроксилаза, так и DOPA-гидроксилаза присутствуют в избытке, и даже, 95%-ное ингибировавие последней [с помощью, например, г^метилдигидроксифенилаланина (метил-DOPA) или а-метил-л-тирозина (а-ММТ) ] не влияет на концентрацию катехоламина в мозге.

Мы описали только основной путь синтеза катехоламина. Более полная схема метаболизма, приведенная на рис. 8.18, иллюстрирует также связь с другими соединениями, классифицируемыми пока как предполагаемые медиаторы, подобно, например, октопамвну. Некоторые из этих аминов, присутствующих обычно в следовых количествах, как, например, фенилэтиламин, при синтезе в аномально высоких концентрациях в ЦНС могут вызывать психические заболевания.

Катехоламины также «упакованы» в везикулы

Подобно ацетилхолину катехоламины запасаются в везикулах и в качестве медиаторов симпатических нервов высвобождаются из утолщений этих нервов. Методом электронной микроскопии обнаружены две популяции везикул: обе популяции имеют

CII2CTI2NH2

НО^

тирамин

\

О

CH2CII2NH2

/ренилэ/лиламин

он

CIKTIjNH,

ОН

НО ,^^,C'HCII2NH2

\

он

CI1CH2NI12

XX

uo-V

фени/гэтанрламин ентетгмин нрраЯреналик

Рис. 8.18. Пути метаболизма катехоламинов (основной путь выделен).

жат плотноупакованные вещества высокой и низкой молекулярной массы. Кроме катехоламинов, везикулы содержат АТР (в меньших количествах ADP и AMP) и ионы кальция. Нук-леотиды и катехоламины транспортируются ,в везикулы отдельными носителями под действием градиента рН, генерируемого электрогенным АТРазным насосом. В качестве высокомолекулярных компонентов хромаффинных гранул идентифицирована группа кислых секреторных белков хромогранинов и меньшие количества допамин-р-гидроксилазы — главного компонента везикулярной мембраны. Как растворимый секреторный, так и ме.мбранно-овязанный белок содержат мукополисахариды.

In vivo допамин, по-видимому, поглощается везикулами и там превращается допамин-р-гидроксилазой в норадреналин.

220

Глава 8

Синапс

221

Частично норадреналин покидает везикулы и в цитозоле деме-тилируется до адреналина, который затем поглощается гранулами.

Высвобождение и связывание

Подобно ацетилхолину, катехоламины высвобождаются из пресинаптической мембраны посредством экзоцитоза и связываются постсинаптически с ре

страница 71
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134

Скачать книгу "Нейрохимия. Основы и принципы" (4.85Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
ижс новорижское шоссе
врн 150
надувные горки
купить билет концерт январь в самаре

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(27.07.2017)