химический каталог




Нейрохимия. Основы и принципы

Автор Ф.Хухо

эзерин

6 Поглощение холина Гемихолиний

торов — в активном центре (конкурентные ингибиторы) или на периферии (неконкурентные ингибиторы), часто зависит от концентрации ингибитора и ионной силы. Соединением, относительно селективно действующим на активный центр, является эдрефоний, известный фармакологам как тенсилон; флакседил (галламин) и пропидий специфически действуют на периферические связывающие центры (рис. 8.8); пропидий используется также в качестве флуоресцентной метки-лиганда для связывающего центра.

Ацетилхолинэстеразу следует отличать от так называемых псевдохолинэстераз (КФ 3.1.1.8), которые обычно проявляют только количественные различия от нее по субстратной и инги-биторной специфичности. Псевдохолинэстеразы найдены в сыворотке, их физиологическая функция неизвестна, но показано, однако, что они не участвуют в синаптической передаче.

Цикл ацетилхолина завершается инактивацией медиатора путем гидролиза и поглощения получающегося холина преси-наптической мембраной. Подробно эти процессы и их возможная роль в пластических изменениях синапса описаны в гл. 9.

Ингибиторы отдельных стадий синаптической передачи

Для каждой стадии химической синаптической передачи существуют селективные ингибиторы (табл. 8.2 и рис. 8.6). С их помощью можно выделить in vivo каждую отдельную стадию синаптической передачи, так что синапс действительно был буквально «анатомирован» с помощью фармакологических препаратов.

Пресинаптически действующие соединения — это ингибиторы высвобождения медиатора — р-бунгаротоксин (см. ниже) и боГ

209

Синапс

Местные ансстетиш: сн3-сн.

У

сн-сн2-о-со-<

N-CHi-CH2-O-C0-'

тетракаин

NH-CH-CHj-CHj-CHj-N

тулинический токсин, и ингибитор обратного поглощения холина — гемихолиний (НС-3). Инактивация медиатора путем гидролиза тормозится ингибиторами ацетилхолинэстеразы. Вещества, действующие постсинаптически, можно разделить на две группы. Соединения одной группы, например ре-цепторные антагонисты типа кураре и а-нейротоксины из змеиных ядов кобры и крайта, блокируют связывание медиатора и рецептора. Другая группа соединений, по-видимому, имеет отношение к событиям, протекающим вслед за образованием медиатор-рецепторного комплекса. Сюда относятся, например, местные

анестетики, такие, как прокаин Рис. 8.11. Местные анестетики:(рис. 8.11) и ТОКСИНЫ животных Дна типичных вещества, широтипа, например, гистрионикото- к0 применяемых в медицине

„ ,„ г (прокаин и тетракаин) и хиксина, выделенного из кожи не- ^рин, к010/ый благодаря которых колумбийских лягушек. своей сильной флуоресценции Они действуют как неконкурент- используется в качестве зонда ные антагонисты, блокирующие для исследования участков свяу,f,,,ттт_т 1, „ зывания и механизма действия

ионный транспорт через постен- иестнь[х анеС1етик0в на возбунаптические мембраны и не кон- димую мембрану,

курирующие с медиатором за участок связывания на рецепторе.

Ингибиторы играют важнейшую роль при нейрохимической характеристике синаптических молекул in vitro. Типичным» примерами ингибиторов являются нейротоксины из яда змей. Благодаря работам Ли большие количества чистого а-бунгаро-токоина и его радиоактивного 125Ьмеченого производного стали доступными, что в свою очередь способствовало значительному прогрессу в понимании постсинаптических механизмов.

Нейротоксины ядов змей

Яды змей содержат большой набор токсических соединений. Здесь мы меньше внимания уделим кардиотоксинам, которые, из-за своих лизирующих свойств вызывают местные повреждения, сердечно-сосудистые изменения или лизис красных кровя14—1481

210

Глава 8

Синапс

211

пых клеток. Остановимся же мы подробнее на нейротоксинах, которые за последние несколько лет стали ценными инструментами при получении биохимических характеристик рецепторов. Особенно хорошо изучены нейротоксины кобры (например, Naja naja, N. naja siamensis) и крайта (Bungarus multicinctus, В. ce-ruleus) семейства Elapidae и морских змей (например, Laticau-da semifasciata) семейства Hydrophiidae.

Значение этих токсинов для анализа молекулярных процессов в синапсе зависит от их специфичности к определенной мишени воздействия. По действию на никотиновые холинэргиче-•ские синапсы они классифицируются следующим образом:

а-нейротоксины, которые, подобно кураре, ингибируют пост-синаптпческие рецепторы;

6-нейротоксины, ингибирующие пресинаптическое высвобождение молекулы медиатора.

В зависимости от первичной структуры а-нейротоксины подразделяются на нейротоксины типа I — полипептиды с М~6800, состоящие из 61—62 аминокислотных остатков и нейротоксины типа II — полипептиды с М~7800, состоящие из 71—74 остатков. Третичные структуры нейротокоинов типа I стабилизируются четырьмя дисульфидными связями, типа II — пятью. Когда эти связи расщепляют восстановлением, пептид теряет токсичность. Нейротоксины семейства Hydrophiidae принадлежат к типу I и имеют аминокислотные последовательности, близкие токсинам типа I семейства Elapidae. Их третичные

страница 68
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134

Скачать книгу "Нейрохимия. Основы и принципы" (4.85Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
петрасян 1 октебря дк родина химки цена билета
арматек верда ткань софтнесс грейт
фестиваль круга 2017
купить наклейки брембо

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(21.10.2017)