химический каталог




Нейрохимия. Основы и принципы

Автор Ф.Хухо

мембранами. Фермент имеет трехспиральный «хвост» и «головку», образованную тремя тетрамерами. Хвост отщепляется трипсином и, что интересно, коллагеназой; коэффициент седиментации молекулы уменьшается при этом с 18S до 11S. Коллагеназа осуществляет специфическое расщепление только по связям, образованным карбоксильной группой пролина, а аминокислотный анализ хвостовой части фермента свидетельствует о содержании в нем до 15% пролина и редких аминокислот гидроксили-зина и гидроксипролина. Эти результаты указывают на колла-геноподобную структуру фермента и на его сходство с базаль-ной мембраной, ведущей свое происхождение от волокон коллагена.

Фермент состоит из четырех, вероятно, идентичных полипептидных цепей с М 80 000. Каждая цепь имеет активный центр и один или более периферических, видимо регуляторных, связывающих участков. Активный центр содержит анионный участок, который связывает положительно заряженную четвертич206

Глава 8

Синапс

207

6 I! 'Ш- 0-Р-0-5.Г|

сн, сн,

hsca ,s hsCj6' чо

ipacipopujrupc'faftHbm Фермент

H-C-CJ

H,C F

зарин

(CHs)jNv ,0

паротит

HsC20 CN

сн, сн, физестигмин ? (ззерин)

,N-C-0

н,с

неаетигмин

та&ун

N1CH,),

pS сн, о

.H-O-Ser/fc—»- N-C-OРеактивация (антиеЬт)

R ,6

? II Г

• О-Р-0-Sef 5 — I. О 11

нарЬ~амаилире0анный фермент

R й

сн, РАМ

1Н ? I

l-C-N-0-Р-О» HO-SeL

°R .*

Рис. 8.9. Инактивация и реактивация ацетилхолинэстеразы. Инактивация: а — диизопропилфторофосфатом (DFP); б —другими органофосфатами, вызывающими подобную реакцию; в — эзерином, карбамоилирующим реагентом. Реактивация: с — антидотом альдоксимного типа.

ную аммониевую группу субстрата, и реакционный участок, катализирующий гидролиз сложноэфирной связи ацетилхолина. Функциональной группой, ответственной за гидролиз, является здесь ОН-группа остатка серина, нуклеофильные свойства которой усиливаются имидазольным кольцом соседнего остатка гистидина. Нуклеофильная атака сериновой группой ОН приводит к ацетилированию фермента. Скорость этой многостадийной реакции определяет стадия деацилирования белка с образованием свободного фермента.

Ингибиторы ацетилхолинэстеразы могут взаимодействовать либо с активным центром, либо с периферическими связывающими участками фермента. Будучи сериновой эстеразой, фермент необратимо инактивируется сильным нервнопаралитиче-ским отравляющим веществом — диизопропилфторофосфатом (DFP) (рис. 8.9).

Это соединение, как и другие органофосфаты, найденные при разработке химического оружия или пестицидов, блокирует активный центр фермента путем ковалентного связывания с ре-акшюнноспособным остатком серина. Здесь можно упомянуть также пестицид паратион (Е 605), являющийся аналогом диизопропилфторофосфата. Реактивацию фермента можно осуществить с помощью антидотов, впервые разработанных в лаборатории Нахманзона и содержащих реакционно-способную альдоксимную группировку —CH=NOH [например, пиридинальдоксимом (2-РАМ)]; особенно активны соединения бипиридинового типа, например токсогонин (обидоксимхлорид).

Другая группа ингибиторов, таких, как эзерин и неостигмин, инактивирует этот активный участок фермента обратимо путем карбамоилирования гидроксильной группы серина. Образующиеся соединения представляют собой замещенные эфиры кар-баминовой кислоты, и реакция реактивации фермента протекает медленно. Эти антихолинэстеразные агенты используются для временного ингибирования эстеразы с целью пролонгирования или усиления действия ацетилхолина.

Кроме таких ковалентно связывающихся ингибиторов, есть другая группа эффекторов ацетилхолинэстеразы, которые реагируют не с ее эстеразным центром, а благодаря наличию в них четвертичной аммониевой группы с анионным центром фермента (рис. 8.10). Где находится место связывания таких эффекАнаенный Эстераэныи

центр центр

т Т >

/ С0О?--Н1т--\Н0 J

Рис. 8.10. Модель ацетилхолинэстеразы. Фермент содержит активный центр и, возможно, многие периферические связывающие участки для различных эффектов (Pi—Pi). Активный центр состоит из анионной группы (—СОО-), которая реагирует с четвертичной аммонийной группой ацетилхолина, и гидроксильной группы серина, непосредственно участвующей в эстеразном действии фермента. Последнее активируется «системой переноса заряда», которая в ходе катализа переносит протон через имидазольное кольцо остатка гистидина. Обозначения: V — гидрофобная область; HZ — кислая группа, X—R — субстрат [11].

208

Глава 8

Ингибитор

Таблица 8.2. Стадии цикла передачи сигнала в холинэргических синапсах и их ингибиторы

Стадии химической синаптической передачи

1 Синтез нейромедиатора Производные стирилпиридина

2 Пресинаптическое высвобож- Ботулинический токсин, {J-бунгаро-денне медиатора токсин, Mgs+

3 Связывание медиатора с ре- а-Бунгарогоксин, кураре и др. цептором

4 Ионный транспорт Местные анестетики (например,

прокаин, лидокаин), гистрионикоток-син

5 Гидролиз медиатора Диизопропилфторофосфат и др.

органофосфаты,

страница 67
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134

Скачать книгу "Нейрохимия. Основы и принципы" (4.85Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
бюро florencio solomando barrera
купить деревянную подставку для цветов напольную недорого
угловой электрический камин купить
букет из сирени

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(24.01.2017)