химический каталог




Нейрохимия. Основы и принципы

Автор Ф.Хухо

О— СО—NH2 CHj

m ^C, Hs -О—СН,—СН,—N—C,H5

^сгн5

\ Ф^С,Н|

О—CHi-CHj— N— C,Hi ^-Ci^

нарЬ'амошгхолин

СН, СН,

ipjlaHceffiJJr

CH-N-lCHj^N-CH,

СН, СН,

сн.

СН,

I.

?0-CHrCHrN-CH,

сн.

CHpN-lCHj^N-CH,

СН, сн.

денаметвний

сн, о

I • II

СН,- N-CHj-CHrO-C-(CH,)5сн.

Рис. 8.!

суРерилЯизгелин генсаметоний

Агонисты и антагонисты никотинового ацетилхолинового рецептора.

модельных систем для многих фундаментальных исследований (гл. 12) [9]. Молекулярные свойства ацетилхолинового рецептора детально описаны в гл. 9, а здесь мы приведем только те сведения, которые необходимы для общего представления о цикле работы медиатора и о функциях синапса, перечисленных в начале этой главы.

Ацетилхолиновый рецептор представляет собой интегральный мембранный белок, асимметрично ориентированный в пост-синаптической мембране. Поскольку агонисты или антагонисты при внутриклеточном введении не вызывают ответной реакции.

204

Глава 8

Синапс

205

очевидно, что их связывающие центры должны быть ориентированы наружу, т. е. в направлении синаптнческой щели. Методом электронной микроскопии показано, что там они так плотно упакованы (10000—30000 связывающих центров/мкм2), что едва ли найдется место для других белков; наибольшее количество таких центров расположено на экспонированных участках впяченной мембраны. Вне синапса плотность рецепторов составляет всего лишь 1 % их плотности в субсинаптической области. После денервации путем перерезания нерва плотность рецепторов, однако, заметно возрастает*.

Полипептидная цепь, содержащая центр связывания, имеет М 40 000 (±10%). Этот полипептид соединяется с другими по-лнпептидными цепями, функции которых неизвестны, образуя рецепторный комплекс с М 260 000**. Ацетилхолиновый рецептор высших позвоночных, по-видимому, имеет такие же молекулярные свойства [10].

В результате взаимодействия медиатора и рецептора открывается пора на время ~ 1 мс, и за это время через нее проходит ~ 5-10* ионов натрия и калия. Механизм открывания поры является предметом многих работ. Предложены две возможные модели этого процесса, причем первая из них наиболее вероятна в случае ацетилхолинового рецептора:

1) связывание лиганда вызывает конформационное изменение рецепторного белка, которое в свою очередь приводит к изменению ионной проницаемости. Этот эффект может быть как прямым, т. е. состоять в том, что рецептор сам содержит пору, открывающуюся при таком конформационном изменении, так и опосредованным — взаимодействием связывающего белка с другим, ионофорсодержащим белком, которому такое конформационное изменение передается;

2) рецептор является регуляторной субъединицей фермента, например киназы, которая путем фосфорилирования меняет электростатические свойства и тем самым проницаемость мембраны.

* Такая сверхчувствительность в результате денервации (гл. 9) наблюдалась пока только в мышцах позвоночных, но не у Torpedo.

** Эти данные определены методом электрофореза в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия. Секвенирование кДНК (гл. 12) дает несколько более высокие значения (50 200 для цепи, связывающей агонист, и 268 000 для полного рецепторного комплекса).

Наличие конформационных изменений рецепторного белка Шш было доказано тем, что после связывания лиганда менялась I флуоресценция остатков триптофана. Наблюдались также фос- I форилирование и дефосфорилирование белков постсинаптиче- 1» ской мембраны (холинэргической и др.). Однако корреляцию I наблюдаемых конформационных изменений или реакций фос- ;

форилирования с изменениями ионной проводимости еще предстоит изучить. Очевидно также, что приведенные модели не исключают одна другую.

Инактивация нейромедиатора посредством ферментативного гидролиза

Постсинаптический потенциал длится всего несколько миллисекунд, если он не усиливается дополнительным высвобождением молекул медиатора, а концентрация ацетилхолина в синаптнческой щели уменьшается в результате диффузии и гидролиза. Медиатор инактивируется ферментом ацетилхолинэстеразой (КФ 3.1.1.7), который был выделен в кристаллическом состоянии Нахманзоном [8] и является одним из наиболее часто обновляющихся ферментов.

Ацетилхолинэстераза — это периферический мембранный белок, т. е. она может быть проэкстрагирована из мембраны растворами с высокой ионной силой. В какой именно мембране находится этот фермент, неясно. Его локализация в субсинаптической области постсинаптической мембраны кажется достаточно сомнительной; во-первых, из-за высокой плотности ре-цепторных белков там недостаточно места для локализации подходящего количества фермента и, во-вторых, при субфракционировании синаптических мембран центрифугированием в градиенте плотности сахарозы ацетилхолинэстераза и ацетилхолиновый рецептор были найдены в разных мембранных фракциях. Это указывает, следовательно, на то, что ацетилхолинэстераза связана не с постсинаптической мембраной, а с ба-зальной пластинкой между пре- и постсинаптическимй

страница 66
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134

Скачать книгу "Нейрохимия. Основы и принципы" (4.85Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
купит готовые цветочные арки
Фирма Ренессанс изготовление лестницы из дерева на второй этаж - надежно и доступно!
кресло руководителя nadir
хранение шин в боксе

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(10.12.2016)