химический каталог




Нейрохимия. Основы и принципы

Автор Ф.Хухо

щие средства, или анестетики, отличаются от вышеупомянутых токсинов (табл. 6.4) по вызываемому эффекту количественно (но не по качественному действию). Оба класса веществ дают полезную информацию относительно механизма нервной проводимости. Поэтому в случае расшифровки механизма их действия откроются возможности синтеза более эффективных и безопасных лекарственных средств.

Многообразие веществ и структур, блокирующих проводимость нервного импульса (рис. 6.7,, табл. 6.4 и 6.5), так велико, что их действие не может быть описано лишь с помощью одного молекулярного механизма. Пока не предложена система классификации, все анестетики разделены на неспецифичные и специфичные.

Специфичные анестетики блокируют проведение импульса на определенных участках нервной системы там, где их структура узнается селективными рецепторами (например, опиатами) (рис. 6.7,5). Неспецифичные анестетики при определенной концентрации в крови насыщают липидный слой мембраны и таким образом осуществляют блок нейрональной проводимости. Многие препараты при разных концентрациях могут действовать или как специфичные, или как неспецифичные; следова

Хлорпромазин

l.o-io-5

CH2-CH2-CH2-N

н

Кокаин

2,6- 10-а

Н2С С СН-СООСНЗ

I 1 1 м | Ч"сн' <ро-со

Н2С С СН;

Морфин

нСН,

5,510-?

rocs

Рис. 6.7. Анестетики, а — примеры анестетиков; б — анестетики блокируют проводимость либо посредством взаимодействия с липидной мембраной {справа), либо с мембранными белками (слева) при прямом блокировании ионных каналов.

154

Глава 6

Ионные каналы

155

тельно, разделение этих веществ на эти группы не очень удачно. В пределах каждой группы существует столько различных механизмов действия, что систематическая классификация невозможна без дальнейшего исследования. Однако следует подчеркнуть то обстоятельство, что анестетики способны блокировать аксональную проводимость и синаптическую передачу. В этой главе ограничимся обсуждением их влияния на аксон.

Эффективность вещества, блокирующего проводимость нерва, зависит от его растворимости в аксональной мембране [24J. Но основным требованием, как показано на примере газов-анестетиков, является то, что они должны захватываться межклеточной средой и переноситься к нерву. Таким образом, они должны быть растворимы в воде. Обезболивающий эффект, достигаемый с помощью этих средств, определяется главным образом коэффициентом распределения данного вещества между плазмой и мембраной. Кроме того, важное значение имеет также размер молекулы. Большие молекулы, подобные хлор-промазину, блокируют мембрану при более низких концентрациях, чем в случае маленьких молекул, таких как этанол. И наконец, не последнюю, хотя и не совсем ясную роль играет диаметр нервного волокна: волокна меньшего диаметра легче блокируются, чем более толстые. Поскольку волокна центральной нервной системы тоньше волокон периферической нервной системы, то при содержании этанола в сыворотке крови, равном 2%, организму обеспечено бессознательное состояние (общая анестезия), в то время как только при 4—5% этанола блокируются нервные импульсы периферических нервов (местная анестезия).

В гл. 3 уже упоминалось, что средства, используемые для местной анестезии, увеличивают текучесть липидной мембраны. Этот процесс сопровождается латеральным расширением мембраны, что, возможно, приводит к изменению ионных каналов с последующим блокированием нервного импульса. Местные анестетики селективно снижают натриевую проводимость gNa и влияют на воротной механизм. Известно несколько гипотез, объясняющих их действие [25, 26]. Латеральное расширение может непосредственно изменить структуру натриевого канала. Однако эти же изменения могут быть обусловлены увеличением текучести мембраны: функциональная конформация ионных каналов стабилизируется жидкокристаллической средой липида, состояние которой может измениться под действием препарата.

Очевидно, что местные анестетики не только внедряются в липидную фазу мембраны [15]; они также непосредственно взаимодействуют с мембранными белками [16]. Так, анестетики могут влиять на АТРазу, даже после ее экстракции из мембраны. Оказалось, что латеральное расширение мембраны, содержащей белок, в —10 раз выше, чем расширение чисто липидной мембраны. Можно только догадываться об истинном значении этого фактора усиления; вероятно, это означает, что белок и липид вместе отвечают за анестезирующее действие многих веществ.

Проблема далее усложняется тем, что местные анестетики способны вызывать освобождение ионов кальция из аксональной мембраны, либо усиливают их связывание с ней. Так как ионы кальция влияют на порог возбуждения нервной и мышечной мембраны, следует рассматривать его эффект при описании механизма действия анестетиков. Четвертичные положительно заряженные амины, например прокаин и хлорпромазин, замещают Са2+, тогда как отрицательно заряженные барбитураты и ряд других незаряженных анестетиков увеличивают связывание Са2+ с мембраной.

На рис. 6.1 приведены временные характеристики калиево

страница 49
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134

Скачать книгу "Нейрохимия. Основы и принципы" (4.85Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
ванны
ремонт холодильников дженерал электрик в москве
где купить чехлы для автомобиля
автобусы для школьников на 30 мест

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(05.12.2016)