химический каталог




Нейрохимия. Основы и принципы

Автор Ф.Хухо

чны, в то время как ATX III резко от них отличается. Пространственная структура ATX I и ATX II стабилизируется тремя дисульфидными связями, нарушение которых приводит к потере токсичности.

Эти токсины представляют большой интерес в качестве инструментов исследования при проведении биохимического анализа структуры канала, так как их связывающий центр отличается от связывающего центра ТТХ. Канал, стабилизируемый в открытом состоянии АТХ, тем не менее блокируется ТТХ; если последний отмывается, инактивация натриевого канала еще более замедляется под действием АТХ. Если оба токсина не просто замещают друг друга, напрашивается вывод о том, что ионная пора (GNA) и воротный механизм (h — по уравнению Ходжкин — Хаксли) являются либо различными частями молекулы одного канала, либо отличаются полностью.

АТХ II связывается с перехватом Ранвье с константой диссоциации Ю-5 М, а в случае взаимодействия с нервами ракообразных сродство на три порядка выше [20]. Интересно, что этот токсин действует только на внешней стороне мембраны, в то время как проназа влияет на процесс инактивации изнутри аксона (с. 145), что свидетельствует о локализации ворот на внутренней поверхности мембраны [21]. По-видимому, АТХ проникает довольно глубоко в мембрану; наличие в молекуле токсина длинных гидрофобных последовательностей подтверждает эту точку зрения.

Грайянотоксин (GTX), батрахотоксин (ВТХ), вератридин. Алкалоидные нейротоксины данной группы увеличивают проводимость мембраны для ионов Na+, т. е. снижают величину ПОтеНfiamparammciw (втх)

OCHj СНзО-^^-СОО

ciy-;

ВератридинPro-Cys-Leji-Cys-Asp-Ser-Asp-Gly-Pro-Ser-Val-Arg-Gly-ASN-Thr-Leu-Ser-Gly25 30Ile-Ile-Trp-Leu-Ala-Gly-Cys-Pro-Ser-Gly35 *" 40Trp-His-Asn-Lys-Lys-Hi3-Gly-Pro-Thr45Ile-Gly-Trp-Cys-Cys-Lys-Gb

токсин' мореной анемоны (АТХП)

?*ис. 6.6. Некоторые нейротоксины, влияющие иа натриевую проницаемость возбудимых мембран.

150

Глава 6

циала покоя. ТТХ нейтрализует их действие при концентрациях на порядок выше той, которая необходима для блокирования натриевого канала. Эти данные могут быть обобщены при помощи модели двух состояний натриевого канала: как известно [22], канал может находиться в открытом и закрытом положениях; QTX, ВТХ и вератридин связываются открытым каналом, тем самым равновесие между двумя состояниями смещается в сторону открытой конфигурации.

Кроме описанного действия QTX, ВТХ, вератридина, а также ATX II на возбудимую мембрану, эти токсины стимулируют передачу химическими синапсами, что не является неожиданным, так как электрофизиологическими методами было показано, что секреция нейромедиатора ускоряется из-за деполяризации благодаря увеличению кальциевой проводимости пресинап-тической мембраны.

Токсины скорпионов (ScTX). Яд скорпиона содержит несколько видов нейротоксинов. Они представляют собой мини-протеины, содержащие 65—66 аминокислотных остатков и четыре' дисульфидные связи. Некоторые аминокислотные последовательности этих токсинов уже известны. Их действие менее избирательно. ScTX I способен одновременно ингибировать инактивацию натриевой и активацию калиевой проводимостей. Из некоторых видов Centruroides были выделены токсины, ряд из которых избирательно действует на активацию натриевого канала, а один из токсинов блокировал калиевую проводимость [23].

Нейротоксины как инструменты исследования. Во время потенциала действия выделяют три фармакологически различных процесса: активацию (открытие) канала, ионный транспорт через открытую пору и инактивацию (закрытие) канала. Нейротоксины, влияющие на потенциалзависимые натриевые каналы, по-видимому, действуют через три различных участка канала [14]: участок 1 (ТТХ, STX), относящийся к транспорту ионов; участок 2 (ВТХ, вератридин, актонитин), регулирующий активацию канала, и участок 3 (ScTX, ATX), регулирующий инактивацию канала (табл. 6.4).

Так как эти токсины не конкурируют за общий центр связывания, для них предполагают существование независимых рецепторных участков. Вероятно, эти рецепторные участки входят в состав одной большой молекулы или даже нескольких различных молекул и расположены на некотором расстоянии друг от друга, поскольку токсины имеют значительный размер, а их центры связывания не перекрываются. С помощью радиоУчасток 2 Участок I Участок 3

Участок, связывающий токсин Лиганд Физиологический эффект

Тетродотоксин Сакситоксин

Блокирует транспорт

Батрахотоксин Вератридин Аконитин Грайянотоксин Токсин скорпиона Токсин морской анемоны

Влияет на активацию и инактивацию

Вызывает устойчивую активацию

Ингибирует инактивацию Усиливает устойчивую активацию

нгн-^^сочэ-сн,-скг-м( 2 5-нс1 4'610 3

Тетракаин

^ С2Й5

С4нк - /СНз

?N -<(j>-CO-0-CH2-CH2-H4. -НС1

Н СНз

Лидокаин «^JVNH-OC-CH2-H4 -НС1

\ с2н5

СН3

активных производных токсинов могут быть выделены и биохимически охарактеризованы эти токсинсвязывающие молекулы. ,

Анестезия

Анестезия — обратимое снижение чувствительности к боли путем блокировки проводимости нерва. Обезболиваю

страница 48
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134

Скачать книгу "Нейрохимия. Основы и принципы" (4.85Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
центр обучения по монтажу кабеля из сшитого полителена
детские качели для дачи б/у
кроссовки nike kyrie 1
Стеллаж СБ-15/5

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(22.01.2017)