химический каталог




Нейрохимия. Основы и принципы

Автор Ф.Хухо

белках имидазольные группы остатков гистидина реагируют с диэтилпирокарбонатом (DEP); е — с аминогруппами реагирует предложенный Сенгером динитрофторобензол (FDNB) или флуоресцентный реагент дансилхлорид (5-диметиламино-1-наф-талиисульфохлорыд); г —боковая цепь аргинина может быть модифицирована соединениями с двумя карбонильными группами подобно глиоксалю или 1,2-цнклогександиону; д — индольная группа остатков триптофана взаимодействует с предложенным Кошландом 5-гидрокси-5-нитробензилбромидом (HNBB); е — фенольные группы остатков тирозина могут нитроваться тетра-нитрометаном (TNM); ж — реагент Меервейна для метилирования карбоксиль* ных групп. Поскольку большинство вышеупомянутых реагентов взаимодействуют с белками по электрофильному механизму, их селективность определяется значением р/С модифицируемой группы (об аффинных реагентах см. гл. 9).

первичной структуре показали, что кДНК содержит четыре повторяющихся гомологичных участка, причем каждый имеет кластер положительно заряженных аминокислот, принадлежащих, вероятно, воротному механизму. Для химического анализа компонентов канала в качестве других специфических инструментов использовались нейротоксины, более подробно на них мы остановимся в следующем разделе [16].

вательно, можно заключить, что в этом процессе участвует белок.

Методами генной инженерии была клонирована кДНК» комплементарная информационной РНК и кодирующая белок натриевого канала электрического угря (гл. 12). Данные по

Влияние лекарственных препаратов на потенциал действия

Не пытаясь углубляться в область нейрофармакологии, рассмотрим действие лекарственных препаратов, которые могут

Ю—1481

f!46

Глава ?

Г.

Ионные каналы

14Г

способствовать получению информации о структуре и функции возбудимой мембраны, а также обладающих важными свойствами для использования в медицине и фармакологии.

Нейротоксины как инструменты исследования ионных каналов

Тетродогоксин (ТТХ). В Японии ежегодно умирают люди, употребляющие в пищу рыбу фуга (Tetrodontidae), которая в •стране считается деликатесом. Причины трагедии лежат в том, что при приготовлении у рыбы полностью не удаляют печень и яичники, а в них и содержится тетродотоксин (рис. 6.5). Этот токсин был также обнаружен у калифорнийского тритона Taricha torosa, а совсем недавно его нашли в икре лягушки Atepolus chiriquensis (Коста-Рико). С момента открытия тетродотоксин [17] стал одним из наиболее важных инструментов исследования потенциала действия. ТТХ специфично блокирует Na^-проводимость в мембране аксона, но не влияет ни на проводимость К+, ни на другие важные этапы в синаптической передаче: секрецию нейромедиатора из пресинаптической мембраны, образование нейромедиатора и ионную проницаемость пост-синаптической мембраны. Действие ТТХ можно охарактеризовать следующим образом:

1. ТТХ действует только на внешней стороне мембраны аксона.

2. ТТХ уменьшает максимальную проводимость иона Na+, но не влияет на воротный механизм (m3h в уравнении Ходжкин — Хаксли).

3. Действие ТТХ обратимо.

4. Взаимодействие ТТХ с натриевым каналом описывается стехиометрией 1:1, константа диссоциации равна ~10~8 М.

5. Действие ТТХ не зависит от природы проникающего нона и от направления тока.

6. ТТХ эффективен при рН<8, т. е. в одной из катионных форм (рис. 6.5) [18].

7. Небольшие модификации структуры ТТХ уменьшают его активность. Сравнение со структурой аналогично действующего сакситоксина (STX) показывает, что активность ТТХ связана с наличием гуанидиновой группы.

8. Эксперименты с ионами одно- и двухвалентных металлов показывают, что ТТХ влияет на металлсвязывающий центр ионного канала.

Сакситоксин (STX) — ядовитое вещество, которое иногда можно обнаружить у моллюска Saxidomas giganteus (Аляска). Этот моллюск питается микроорганизмами Gonyaulax catene-lla. Сакситоксин принципиально отличается от ТТХ по структуРис. 6.5. Тетродотоксин. Токсичны только его катиониые формы (рН<8). Внизу— с помощью пространственных моделей ТТХ и STX показан предполагаемый механизм блокирования натриевого канала [18].

10*

148

Глава 6

Ионные каналы

149

ре, но как и тетродотоксин содержит гуанидиновую группу в качестве функциональной (рис. 6.6). С натриевым каналом он соединяется в том же стехиометрическом соотношении I : 1, константа диссоциации KD = 7-10~9 М. ЧТО же касается фармакологических и физиологических свойств сакситоксина, то они напоминают действие ТТХ.

Токсины морской анемоны. Если ТТХ и STX действуют на максимальную натриевую проводимость gNa и, таким образом, блокируют открытие ворот, то стрекательные клетки морской анемоны содержат яд, который тормозит активацию натриевого канала и оставляет ворота открытыми. Из Anemonia sulcata было выделено три различных токсина, анемонотоксины I, II и III (ATX I, ATX II и ATX III) [19]. Для этих токсинов были установлены структуры; построены они из небольших полипептидных цепей, содержащих по 46, 47 и 27 аминокислотных остатков соответственно. ATX I и ATX II в высшей степени гомологи

страница 47
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134

Скачать книгу "Нейрохимия. Основы и принципы" (4.85Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
штукатурка цена за мешок
наклейки на машину в москве капот
лечение шпоры в зеленограде
система multiroom

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(22.08.2017)