химический каталог




Нейрохимия. Основы и принципы

Автор Ф.Хухо

реконфигурации, а его гидрофобные участки пронизывают мембрану. Мы знаем теперь, что даже эта модель слишком проста и не согласуется со многими наблюдениями.

Жидкомозаичная модель Синджера и Николсона [3] различает два типа мембранных белков: периферические и интегральные. Периферические белки удерживаются на поверхности мембраны в основном ионными взаимодействиями и относительно легко солюбилизируются, например, путем увеличения ионной силы. Интегральные белки погружены в липидную фазу и не МОГУТ быть высвобождены из мембраны без хотя бы частичного ее разрушения. Они нерастворимы в воде, гидрофобны и липофильны. Эта характеристика двух классов мембранных белков предполагает, что они асимметрично распределены в клеточной мембране: периферические белки находятся только по одну сторону бислоя, тогда как интегральные проникают в нее — чаще только в один монослой; если же они пронизывают весь бислой, то тогда они функционально асимметричны. Пример асимметрии последнего типа—транспортные системы, такие, как Na+, К+-АТРаза (гл. 7).

Для исследования локализации интегральных белков в мембране используются различные методы [ 14]. Среди них наиболее предпочтительными благодаря своей селективности являются ферментативные. С помощью протеаз, например, если действовать ими сначала на наружную, а затем на внутреннюю поверхности мембраны, можно определить, различна ли структура и функция белка на разных сторонах бислоя. Было показано, в частности, что при перфузии аксона проназой, мишенью действия фермента оказались белки, участвующие в инактивации натриевого канала, и, следовательно, они должны быть размещены на внутренней стороне мембраны. Если же проназой действовали извне, то на инактивацию натриевого канала она почти не влияла (гл. 6).

Особенно полезным для изучения локализации белков оказался лактопероксидазный метод [15] (рис. 3.8).

Если белок иодировать радиоактивным 1251 с помощью лактопероксидазы, то этот фермент, будучи неспособным проникнуть через мембрану, может действовать соответственно месту своего применения только на белки, расположенные на внешней или внутренней поверхности. В реакции иодирования

78

Глава 3

Мембраны

79

принимает участие Н2О2; и хотя механизм этой реакции не ясен, результат достаточно однозначен: иодируются только остатки тирозина и гистидина. Селективность реакции повышается, если концентрацию пероксида водорода поддерживать в ходе галогенирования низкой путем ее генерирования с помощью другой ферментативной реакции, катализируемой глюкозокси-дазой.

Из неферментативных методов здесь стоит упомянуть только метод мечения сульфгидрильных групп. Ионный SH-реагент л-хлоромеркурибензоат не проникает через мембрану и поэтому реагирует с белком только на той поверхности бислоя, со стороны которой он действует. Другие, менее полярные реагенты, такие, как N-этилмалеимид, реагируют с SH-группами как на поверхности, так и в глубине мембраны.

Интегральные мембранные белки сами по себе, по-видимому, всегда асимметричны. Неизвестно ни одного примера, когда белковая молекула была бы целиком заключена между липидРис. 3.8. Лактопероксидазный метод иодирования остатков тирозина в белках. Ферментативное иодирование затрагивает только поверхностные белки н поэтому может использоваться для локализации белков в клеточной мембране.

ными монослоями мембраны и оказалась бы недоступной ни с одной стороны. Во всех случаях одна часть белковой молекулы гидрофобна и встроена в мембрану, а другая гидрофильна и находится в контакте с водным окружением. Таким образом, интегральные белки амфифильны. Иногда они имеют особенно высокое содержание гидрофобных аминокислот. Амфифильная структура может возникнуть также в результате скопления гидрофобных остатков в одной части аминокислотной последовательности. Имеются данные, что эта гидрофобная часть молекулы пронизывает мембрану, находясь в спиральной форме. и-Спиральная конфигурация обеспечивает особенно гибкое решение этой структурной проблемы, так как в ней полярные группы пептидных связей направлены внутрь, а неполярные боковые цепи аминокислотных остатков — наружу. Такая амфифильная конструкция впервые доказана для гликофорина А мембраны эритроцитов [12] (рис. 3.9). Аминокислотная последовательность этого соединения обнаруживает все основные положения модели, изображенной на рис. 3.9: гидрофобная часть, состоящая из последовательности между аминокислотными остатками 73 и 92, заключена между N- и С-концевой гидрофильными последовательностями. Гидрофильность N-концевой последовательности 1—73 значительно усиливается благодаря присутствию 16 олигосахаридных боковых цепей, на которые приходится 60% молекулярной массы гликопротеина. Эта часть молекулы, находящаяся в развернутой конформации, простирается вовне мембраны. Центральная гидрофобная часть молекулы формируется, вероятно, в цилиндрическую а-спираль, пронизывающую мембрану; а С-концевая последовательность, содержащая также довольно большое число кислых аминокислотных остатков (93—131), образ

страница 25
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134

Скачать книгу "Нейрохимия. Основы и принципы" (4.85Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
легкие куртки в тюмени купить
Gc Sport Chic Y19002L1
купить парктроник с камерой заднего вида
ромео и джульетта ммдм

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(04.12.2016)