химический каталог




Нейрохимия. Основы и принципы

Автор Ф.Хухо

е бактериальные штаммы продуцируют серологически различные токсины, но все они построены одинаковым образом [16] и образуются из неактивного предшественника (претоксина — белка с М ~ 145000) посредством протеолитиче-ского расщепления одной из пептидных связей. Получающиеся субъединичные пептиды с М 50 000 и 100 000 связаны дисуль-фидной связью, восстановительное расщепление которой приводит к потере токсичности [17]. Токсин ботулизма связывается специфично с ганглиозидами, но не с цереброзидами или другими липидами. Прочность связывания возрастает с увеличением числа остатков сиаловых кислот в ганглиозиде (т. е. от GMI К GTI)- Возможно, что токсин может также реагировать с глико-протеинами. Токсин ботулизма in vitro селективно связывается с синаптосомами, a in vivo он блокирует химические синапсы посредством ингибирования пресинаптического высвобождения молекулы медиатора.

Токсин холеры. Бактерии Vibrio cholerae продуцируют белок, который не является нейротоксином, но тем не менее интересен как своей способностью связывать ганглиозид GMI, так и механизмом действия. Этот токсин связывается со слизистой кишечника и стимулирует секреторные клетки тонкой кишки до такой степени, что организм теряет воду и электролиты в опасно больших количествах. Токсин холеры — белок с М 82 000; он не содержит углеводы и липиды и селективно взаимодействует с ганглиозидом GMI- Этот белок состоит из нескольких полипептидных цепей: пяти В-цепей (с М ~ 10000), которые несут участок связывания ганглиозидов, но не дают холерной реакции, и субъединицы А (М 28000), которая при проникновении в клетку активирует (в присутствии NAD) аденилатциклазу путем ее ковалентной модификации и постоянной активации регулятор-ной субъединицы фермента — G- (или N-) белка; в гл. 9 такие белки подробно обсуждаются в связи с катехоламиновыми рецепторами. Сама модификация заключается в ADP-рибозили-ровании, т. е. в переносе ADP-рибозы с NAD на а-цепь G-белка. В случае интактных клеток субъединица А токсина активна только в присутствии субъединиц В, которые, по-видимому, необходимы для связывания токсина с клеточной мембраной и проникновения через нее в клетку. Субъединицы А можно далее расщепить меркаптоэтанолом на А] {М 22 000) и Аг (М ~5000). Белок А] все еще сохраняет способность активировать циклазу. Определение первичной структуры В-цепи [18] позволило выявить значительную гомологию с jJ-цепью тирео-тропного гормона, что объясняет способность субъединиц р1 реагировать с рецепторами этого гормона в щитовидной железе. Токсины столбняка и холеры сходны по своей структуре:

ДИФТЕРИЙНЫЙ ТАЧСИН

они содержат две полипептидные цепи, причем одна взаимодействует с мембраной, а другая токсична. Токсин дифтерии из Corynebacterium diphtheriae имеет такое же разделение функций (хотя по механизму действия он совершенно отличен от них и не взаимодействует с ганглиозидами), что позволяет трактовать механизмы белковой токсичности более широко. Кроме связывающей и каталитической субъединиц все три токсина содержат пептидную последовательность, позволяющую им пересекать

S"S ТЯЖЕЛАЯ ЦЕЛЬ

—L J= .

?{ C0DH СТЯЛ&г/яЧг/ЫЙ ТИНСИН

нгм I—W 1 соон

s-s

—Цн*—(СООН ЯЕТУЛИЛИЦЕСХИИ

W I

ТЯЖЕЛАЯ ЦЕЛЬ

H.NISO

РЛТЛСЦТЕЛЬЯАЯ

JJP МРЛЕНУЛЯР-НАЯ МАЕСА,М;'03

Рис. 2.15. Схема пептидных структур трех бактериальных токсинов. Все эти токсины состоят из легкой и тяжелой цепей, соединенных дисульфидной связью. Тяжелые цепи содержат центры связывания с мембраной и образуют каналы в мембране, которые могут функционировать как «туннели», позволяющие переместить активный фрагмент (локализованный на легкой цепи) внутрь зараженных клеток. Как и в случае токсина холеры, активный фрагмент дифтерийного токсина (ни один из них не является нейротоксином!) катализирует рибозилирование определенных белков. Активность легких цепей столбнячного и ботулинического токсинов не установлена.

клеточную мембрану, образуя своего рода туннель, через который каталитически активная цепь А может проскользнуть в клетку (рис. 2.15) [19]).

Липидозы обусловлены дефектами ферментов метаболизма гликолипидов

Известно по крайней мере десять генетических нарушений гли-колипидного метаболизма, вызывающих болезни накопления липидов, или липидозы, называемые также сфинголипидозами [20, 21]. Эти заболевания неизлечимы и обычно приводят к ранней смерти.

54

Глава 2

Молекулы мембран

55

Как показывает само название, сфинголипидозы вызываются дефектами ферментов катаболизма (деградации) сфинголипидов. Такие дефекты приводят к накоплению липида или промежуточного продукта его деградации. Причинами этих наследственных заболеваний являются нарушения генетически контролируемого синтеза расщепляющих ферментов. Известен также по крайней мере один случай, когда болезнь обусловлена дефектом не самого фермента, а белкового фактора, активируемого гидролазой и облегчающего связывание фермента с его липофильным субстратом.

Болезнь Тея-Сакса. а) Симптомы этой болезни состоят в том, что развитие новорожденно

страница 15
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134

Скачать книгу "Нейрохимия. Основы и принципы" (4.85Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
wizardfrost.ru
ручки на гироскутеры
чертеж металлический контейнеры для мусора купить
сетка для ограждения участка

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(25.04.2017)