химический каталог




Нейрохимия. Основы и принципы

Автор Ф.Хухо

н

Метаболизм ганглиозидов. Биосинтез ганглиозидов из церами-да происходит постадийно путем последовательного прибавлегалактриере0 „ сн2-оII н |

с N-C-H

1 I

R но-с-н I

с-н II

н-с

(СН2),2

сн.

ганглиизиВ

V . / ot

NANA NAc О О

яигахс/

K>-CuQ

церамид

Рис. 2.12. Четыре класса сфинголипидов: сфингознн или его N-ацильное производное церамид лежат в основе четырех классов сфинголипидов; приведены представители каждого из этих классов. Все они состоят из гидрофобного церамида и гидрофильных заместителей.

ния остатков моносахаридов (рис. 2.14). Моносахариды вначале активируются, образуя уридиндифосфатные (UDP) эфиры (UDP-глюкозу и т. д.). Перенос сахарных остатков катализируется несколькими гликозилтрансферазами, каждая из которых специфична для одной из стадий, показанных на рис. 2.14. Эти гликозилтрансферазы являются мембранно-связанными ферментами, причем особенно активны такие ферменты в мембранах синаптосом. Предполагают, что это является еще одним доказа

49^

Молекулы мембран

п

тельством участия ганглиозидов в синаптической передаче. Гликозилтрансферазы существуют, вероятно, в форме полиферментных комплексов, и это, видимо, один из тех редких примеров в природе, когда специфическая последовательность олиго-мерной молекулы синтезируется из ряда строительных блоков (в отличие от синтеза белков) безучастия матрицы. Таким образом, здесь, как и в случае некоторых пептидных антибиотиков,.

4—1481

so

Глава 2

Молекулы мембран

51

продукт кодируется не первичной структурой нуклеиновой кислоты, а последовательностью ферментов.

CMP-NAN

V _

CER-Glc-Gal 1

@ NAN-NAM

UDP-GalNAC

CER-Glc-Gal-GalNAc I

NAN-NAN..

ICER Glc-Gal-GalNAc-Gal NAN-NAN

®

CMP-NAN

F

Деградация ганглиозидов также протекает постадиино при действии специфичных гликозидаз и нейроаминидазы. Нарушения в функционировании этих гидролаз вызывают ряд серьезных заболеваний хранения липидов, липидозов (см ниже). Обсуждаемые гликозидазы и нейроаминидазы - лизосомные

I CER-Glc-Gal-GalNAc-Gal

I I 1GTV

NAN-NAN NAN

CMP-NAN-^ (g)

CER-Glc-Gal-GalN Ac-Gai~~|

. NAN NANj

Рис. 2.14. Биосинтез ганглиозидов [10].

ферменты; так, мембранно-связанная нейроаминидаза млекопитающих— это белок, который отщепляет от молекулы ганглиозидов концевой остаток N-ацетилнейраминовой кислоты.

Соображения о возможных функциях сфинголипидов

Если проследить синтез различных сфинголипидов в процессе развития центральной нервной системы, то легко различить три группы этих соединений: количества галактоцерамидов и галактосульфатидов значительно возрастают по мере миелини-зации, тогда как синтез ганглиозидов, по-видимому, связан с дифференциацией нейронов. Количества сфинголипидов третьей группы — глюкоцерамида и лактоцерамида — остаются в процессе развития относительно постоянными. Эти наблюдения подтверждаются и результатами исследования различных типов, дифференцированных клеток. Активность ферментов, участвующих в синтезе сфинголипидов, также меняется в соответствии с изменением концентрации этих липидов.

Пока нет еще четкой концепции о роли сфинголипидов, но-имеется ряд наблюдений и высказано несколько интересных догадок [13]. Как уже отмечалось, сфинголипиды связаны с адгезией клеток, их распознаванием, иммунологической специфичностью*, синаптической передачей и рецепторными свойствами клеточных поверхностей. Ниже мы обсудим некоторые данные, которые могут быть использованы при создании модели функционирования ганглиозидов.

Ганглиозиды — рецепторы бактериальных токсинов

Токсин столбняка. Рецепторные свойства ганглиозидов к бактериальным токсинам хорошо известны [14]. Токсин столбняка* вырабатываемый Clostridium tetani, представляет собой белок: с М 160000. Восстановление сульфгидрильными реагентами расщепляет его на два полипептида: А (М 55000) и В (М 105 000)v которые, видимо, биосинтезируются из общей полипептидной цепи путем протеолиза. Ван Хейнинген показал, что этот токсин? связывается специфично с ганглиозидами Gnia и GTI, которые,, по его мнению, являются природными рецепторами этого ней-ротоксина [15]. Комплекс токсина и ганглиозида становится нетоксичным, тогда как инкубация ганглиозидов с нейроамини-дазой приводит к продуктам, которые более не связываются о токсином. Связывающий участок для ганглиозида найден на В-цепи токсина, а сами по себе полипептиды А и В нетоксичны..

* Иммунологически сфинголипиды являются гаптенами, а не антигенами, т. е. индивидуальные молекулы ганглиозидов вызывают только слабое образование антител, а молекулы цереброзидов и вовсе его не вызывают. Однако они могут связываться с заранее выработанными на них антителами.

Токсин ботулизма. Имеются доказательства, что механизмы-нейротоксического действия токсинов столбняка и ботулизма сходны. Ботулинический токсин — это экзотоксин Clostridium botulinum, способный превращать неправильно законсервированное мясо в смертельно ядовитый продукт.

?52

Глава 2

Молекулы мембран

53

Различны

страница 14
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134

Скачать книгу "Нейрохимия. Основы и принципы" (4.85Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
адвокат взыскать долг
газовые катлы
Кликните, выгодное предложение от KNS c промокодом "Галактика" - LG 32LH510U в Москве и с доставкой по России.
купить сервировочный столик на колесах

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(03.12.2016)