химический каталог




Нейрохимия. Основы и принципы

Автор Ф.Хухо

мыши. Мы пока не можем объяснить физиологического значения этого факта. В любом случае подчелюстная слюнная железа не является единственным местом синтеза NGF, но так как большая его часть секретируется в слюну, он должен обладать скорее экзо-кринной, чем эндокринной функцией. Если железу удалить, концентрация NGF в различных тканях животного временно уменьшается, однако снова восстанавливается до нормы даже без регенерации железы. В организме есть еще один пока неизвестный орган, синтезирующий iNGF.

ны не только в период развития, но выполняют эти же функции к в зрелом организме. Биохимический термин «трофический фактор» недостаточно определен. Только в отдельных случаях трофические факторы были выделены и химически охарактеризованы, в большинстве случаев их существование просто предполагалось из наблюдений или постулировалось. Трофический фактор может быть белком, как в случае NGF (фактор роста нерва), низкомолекулярным соединением (медиатор, метаболит) или ионом (Са2+, К+). Ионы выполняют роль трофического факМолекула NGF

NGF—это белок, не содержащий ни углеводной, ни липидной частей. До сих пор структурные исследования проводились в основном на NGF мыши, но он был найден в примерно такой же высокой концентрации в ядах змей семейств Crotalidae, Viperi-dae и Elapidae. Субъединица NGF мыши, обладающая активностью при концентрации несколько нанограммов на миллилитр, представляет собой полипептид (М 13 250), включающий 118 аминокислот. Вторичная структура этого полипептида характеризуется несколькими а-спиральными участками, а третич326

Глава 11

Развитие, стабилизация и пластичность нервной системы 327

ная структура стабилизируется тремя дисульфидными связями. Определена аминокислотная последовательность NGF.

Белок, выделенный из подчелюстной слюнной железы, имеет более сложное строение (рис. 11.3, а); он представляет собой димер с двумя нековалентно связанными идентичными цепями (p-NGF). Этот димер в свою очередь входит в состав белкового комплекса, называемого в соответствии с величиной коэффициента седиментации 7S NGF, и содержит еще две а- и две f-цепи, каждая с М 26 000. Для всего комплекса М 130 000. а- и -(-Цепи необязательны для проявления биологической активности. О функции а-цепи известно лишь, что она ингибирует р-NGF. В то же время "(-субъединица имеет аргинпнспецифич-ную протеазную активность и структурную гомологию с трипсином. Она участвует в протеолитической превращении высокомолекулярного предшественника p-MGF. Такой npo-p-NGF с М 22 000 уже найден.

Помимо образования из предшественника fS-NGF имеет и

другие общие с гормонами свойства: он обладает существенной

структурной гомологией с инсулином и релаксином, а также

проявляет неподавляемую инсулиноподобную активность

(NSILA). Очевидно, имеется эволюционная связь с этими пептидными гормонами. —

Механизм действия NGF неизвестен ™

Плазматические мембраны нейронов и мембраны некоторых не нейрональных клеток содержат специфические рецепторы (рецепторы NGF), которые связывают NGF вначале с низким, а затем с высоким сродством. Было показано, что рецепторы с высоким сродством образуют кластеры и вместе со связанным NGF попадают в клетку при эндоцитозе и транспортируются внутри клетки частично к лизосомам (где происходит их деградация), частично к ядру. При их поглощении нервным окончанием рецептор и NGF переносятся путем ретроградного аксонального транспорта. Подобные процессы могут происходить и при других типах гормональной регуляции и поэтому NGF служит своеобразной моделью гормонов и факторов роста.

Механизм действия NGF в клетке не изучен. В ответ на действие NGF наблюдалось фосфорилирование белка и поэтому было постулировано участие в этом процессе сАМР-зависимон протеинкиназы. Идентифицировано несколько субстратов NGF-активированного фосфорилирования (среди них тирозин-гидроксилаза, рибосомальный белок S6, гистоны HI и НЗ и не-гистонные ядерные белки), но не показана связь между этими процессами и физиологической функцией NGF.

Фактор роста нерва также стимулирует поглощение уридина, образование полисом, синтез белков, липидов, РНК и потребление глюкозы. Благодаря этому он способствует росту и выживанию симпатических и сенсорных нейронов. NGF активирует рост аксонов и дендритов, осуществляя контроль за сборкой микротрубочек. Если антитела против NGF вводятся мыши, ее симпатическая нервная система дегенерирует. Роль NGF как трофического фактора можно проиллюстрировать на примере его способности индуцировать тирозингидроксилазу — ключевой фермент синтеза катехоламинов.

NGF регулирует дифференциацию, выживание и рост нервных клеток в направлении мишени

NGF выполняет функцию не тольдо «фактора выживания», но и «фактора дифференциации». Это ясно видно на клетках фео-хромоцитомы (PC 12)—линии опухолевых клеток, происходящих из (не нейрональных) хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников. В отличие от нервных клеток они делятся в клеточной культуре и будучи хромаффинными клетками способны к синтезу, хранени

страница 110
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134

Скачать книгу "Нейрохимия. Основы и принципы" (4.85Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
курсы экселя москва курская
газовые котлы вайлант официальный сайт
Baxi ECO Compact 18 F
во 500-4е-03

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(03.12.2016)