химический каталог




Нейрохимия. Основы и принципы

Автор Ф.Хухо

Молекула содержит четыре Са2+-связывающих домена а — первичная структура; б — третичная структура [Babu et at.. Nature, 315, 37-40 (1985)].

314

Глава 10

Цитоплазма нейронов и нейронспецифические белки 315

характеризуется присутствием редкой аминокислоты триметил-лизина.

Са2+-кальмодулин выполняет регуляторные функции либо непосредственно как аллостерический регулятор отдельных белков, либо опосредованно через действие на Са2+-кальмодулинза-висимые протеинкиназы, которых особенно много в мозге (0,3% общего белка мозга). Наличие кальмодулина легко может быть подтверждено биохимическим анализом с использованием нейролептических препаратов, например хлорпромазина, который ингибирует действие Са2+, опосредованное кальмодулином. Целый ряд лекарств, включая некоторые местные анестетики, действуют аналогичным образом. При их применении в медицине остается неясным, сопровождается ли их терапевтическое действие побочными эффектами в нервной системе, а также там, где Са2+-кальмодулин играет основную роль in vivo.

В свою очередь кальмодулин может регулироваться другими-белками, среди них особенно интересен белок, называемый кальцинейрином. Кальцинейрин с высоким сродством взаимодействует с кальмодулином и, таким образом, ингибирует его регуляторную функцию. Он содержит четыре Са2+-связывающих центра на молекулу и состоит из двух субъединиц, Са2+-зави-симою кальцинейрина А (М 61 ООО), взаимодействующего с кальмодулином, и кальцинейрина В (М 15 000), также содержащего Са2+-связывающие центры. Недавно было обнаружено, что кальцинейрин обладает фосфопротеинфосфатазной активностью [9]. Очевидно, он идентичен так называемой фосфо-протеинфосфатазе 2В, найденной в больших количествах в нервной ткани, но 'присутствующей и в других органах.

Сборка тубулина ингибируется ионами кальция при участии кальмодулина. Далее, кальмодулин играет специфическую роль при регуляции секреции нейромедиатора из нервного окончания— это также Са2+-зависимый процесс (гл. 8). Очень высокая концентрация кальмодулина в мозге (10 мкмоль/л), а также необычно высокая консервативность аминокислотной последовательности при эволюции указывают на значимость этого белка. Кроме участия в функционировании нейронов, кальмодулин работает как медиатор кальциевой регуляции аденилатциклазы, фосфодиэстеразы, фосфорнлазы, киназы и фосфоршш-рования многочисленных мембранных белков.

Нейронспецифические белки

Имеется целый ряд белков с еще неизвестной функцией, которые играют особую роль в цитоплазме или мембранах нервных клеток. Нейронспецифические белки могут быть рецепторами, компонентами ионных каналов и нейрофиламентами, уже описанными в этой и предыдущих главах. Кроме того, следует отметить некоторые ферменты метаболизма нейромедиаторов, миелиновые белки, синаптические белки (например, белок «постсинаптической плотности») и белки, связывающие нейротоксины, такие, как jj-бунгаротоксин, ботулинический и столбнячный токсины. Здесь же заслуживает упоминания и синапсин (гл. 9).

Белок S-100 специфичен для нервной системы [10]. Он широко представлен как в нейронах, так и в глиальных клетках и охарактеризован как цитоплазматический и мембранно-свя-занный белок; М 20 000; он состоит из двух Са2+-связывающих полипептидных цепей. Видимо, S-100 принадлежит к группе сходных белков, для одного из которых, РАР lb-белок (сокращение для кислого белка богатого фенилаланином), недавно была определена первичная структура [11]. S-100 имеет значительную структурную гомологию с Са2+-связывающим мышечным белком тропонином С. Функция S-100 не выяснена; в гл. 11 мы вернемся к его возможному участию в развитии нервной системы и пластичности.

Белок 14-3-2 имеется, видимо, только в нейронах центральной нервной системы [10]. Это —димер, состоящий из двух

полипептидных цепей с М 39 000; его обнаруживают с помощью

иммунофлуоресценции у млекопитающих и птиц. Функция этого

белка неизвестна; однако недавно была обнаружена энолазная

активность в его высокоочищенных препаратах. ' •

Белок Р-400 был найден в мозжечке, а не в коре головного мозга мышей, он отвечает за двигательный контроль; М 400 000; он не обнаружен у мутантов мыши с нарушениями нервной системы (гл. 12).

Поиск нейронспецифических белков, связанных с генетическими нервными заболеваниями, очень сложен, однако перспективен. Примером является белок Pel Duarte (специфический белок мозга), наличие которого связывают с заболеванием шизофренией [12]. Все возрастающее число специфических компонентов нервной системы открываютс помощью иммунологических методов. Так как их функция неизвестна, они обозначаются символами: NS1, NS2, L1 и т. д. (NS — антиген нервной системы). Применение техники моноклональных антител ведет к открытию антигенов клеточной поверхности, специфичных для различных типов клеток нервной системы. Таким способом обнаружен фактор адгезии нейрональных клеток (N-CAM), который, по-видимому, играет важную роль в развитии нервной системы [13]. Мы вернемся к этому в следующей главе. Установлено, что моз

страница 105
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134

Скачать книгу "Нейрохимия. Основы и принципы" (4.85Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
курсы флэш аниматора
подарки на новый год 2017 купить детям игрушки
посуда для меда купить
стелаж металлический

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(03.12.2016)