химический каталог




Количественный анализ стероидов

Автор Ш.Гёрёг

ленные там положения с некоторыми видоизменениями применимы и для кортикостероидов. Главное различие между ними заключается в том, что газовая хроматография не применяется совсем, а из нехроматографических методов анализа применимы практически только УФ-спектрофотометрия и колориметрический метод с использованием солей тетразолия.

Чаще всего методы анализа кортикостероидов в массе фабричного продукта основаны либо на спектрофотометрическом измерении производных 3-кетогруппы по поглощению при

264 Глава 3

Кортикостероиды 265

240 нм, либо на определении боковой цепи методами с использованием солей тетразолия. Ни один из них не обладает достаточной специфичностью: первый не позволяет фиксировать случайные разрушения боковой цепи, и ни одним из них нельзя обнаружить присутствие, например, примесей Д4-3-кетосоедине-ний в Д^'-З-кетонах и т. п. Для повышения селективности этих методов применяют различные хроматографические и экстракционные методы. Фармакопея США после элюирования главного пятна предписывает проводить ТСХ разделение и колориметрическое определение с помощью тетразолиевого синего [299г]. Селективность УФ-спектрофотометрического анализа кортикостероид-21-фосфатов повышают, проводя определение в дихлорметановом растворе, полученном экстракцией раствора фосфата после ферментативного гидролиза [299а]. Другие колориметрические методы, описанные в разд. 3.2.1, применяют главным образом для анализа лекарственных дозированных форм, но в нескольких исключительных случаях и для анализа в массе фабричного продукта. Так, например, для анализа те-бутата преднизолона применяют такие реагенты, как смесь серной кислоты и метанола (измеряют поглощение при 550 нм) [298а], а для определения примеси свободного гидрокортизона в ацетате гидрокортизона применяют реагент Гёрёга и Чепези [118], который представляет собой смесь хлорида меди(Н) и 4,5-диметил-о-фенилендиамина.

При анализе любым из этих методов контроль чистоты лекарственного препарата в массе фабричного продукта можно дополнить количественной оценкой его чистоты методом тонкослойной хроматографии. В дополнение к работам, цитируемым в разд. 2.2.10 и 3.2.5, следует упомянуть статью Вандерхаге и Хебиуса [306], где описаны пять подвижных фаз [хлороформ, толуол—хлороформ (3:1), циклогексан—этилацетат—вода (25:75:1), дихлорметандиэтиловый эфир—метанол—вода (77 : 15 : 8 : 1,2) и дихлорэтан—метанол—вода (95 : 5 : 0,2)], пригодных в сочетании с серной кислотой в качестве опрыскивающего реагента для разделения наиболее фармацевтически важ-' ных кортикостероидов.

Из современных методов наиболее эффективным для одновременного анализа и контроля чистоты является высокоэффективная жидкостная хроматография. Это нашло отражение в том, что этот сравнительно новый метод уже появился в фар-макопеях в качестве метода анализа, например гексацетонида триамцинолона [2996]. По-видимому, в ближайшее время в этой области следует ожидать больших достижений.

3.3.2. ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОРТИКОСТЕРОИДОВ В ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ

Экстракция кортикостероидов из таблеток не вызывает затруднений. Обычно для этого применяют метанол или этанол или проводят жидкость-жидкостную экстракцию с помощью воды и хлороформа.

Экстракцию хлороформом или дихлорметаном обычно проводят из водных суспензий, также поступают (после ферментативного гидролиза) с водными растворами 21-фосфатов кортикостероидов.

Более сложно проводить экстракцию кортикостероидов (главным образом фторпроизводных в низкодозированных формах) из мазей и кремов. Если для экстракции использовать метанол или этанол, неполярные наполнители не растворяются, что затрудняет количественное извлечение кортикостероида. Другая проблема заключается в том, что экстракт содержит много компонентов, мешающих определению кортикостероида. Поэтому рекомендуется проводить хроматографическое разделение на колонках, как, например, в работе Грэхема и др. [129]. Колоночная хроматография пригодна также для отделения кортикостероидов от энтеросептола [127] или антибиотиков [38] в препаратах местного действия. В отдельных случаях удобнее пользоваться менее трудоемкой процедурой, которая состоит в распределении мази или крема между неполярными и умеренно полярными органическими растворителями, причем в первый перейдет большая часть наполнителей, а во второй — кортнкостероид. В табл. 3.8, взятой из статьи [86], приведены некоторые пригодные для этой цели сочетания пар растворителей.

Из систем растворителей, приведенных в табл. 3.8, успешно используется пара ацетонитрил—гексан. Ацетонитрильную фазу можно вводить непосредственно в высокоэффективный жидкостный хроматограф или анализировать колориметрическим методом, используя реакцию с солями тетразолия или с гидразидом изоникотиновой кислоты [85].

Ранее уже упоминались важнейшие методы определения кортикостероидов в дозированных формах. Наиболее распространенным является колориметрический метод с использованием хлорида трифенилтетразолия или даже чаще тетразолиевого синего. Многие работы, цитир

страница 94
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189

Скачать книгу "Количественный анализ стероидов" (6.71Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
компьютерные курсы для начинающих в вао
пламегаситель ниссан
светооборудование для дискотек на прокат
пристенный стеллаж купить

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(04.12.2016)