химический каталог




Количественный анализ стероидов

Автор Ш.Гёрёг

дное [147]. При исследовании метаболитов 18-оксикортикостерона в моче проводили их отделение на смоле XAD-2 и фракционирование на колонке, заполненной сефадексом LH-20 с последующим анализом МО-ТМС-производных методом хромато-масс-спектромет-рии. Внутренним стандартом при определении главного метаболита, За18,21-триокси-5р-прегнан-11,20-диона, служил его Зр-зпимер [266]. Аналогичные стадии очистки и фракционирования были выполнены при определении глюкуронида тетрагидроаль-достерона в моче после ферментативного гидролиза; причем внутренним стандартом служило ЗР-окси-5-а-соединение [148].

При определении гидрокортизона в плазме Бъёркем и сотр. [34] использовали в качестве внутреннего стандарта [4-14С]-гид-рокортизон. После экстракции дихлорметаном обе кетогруппы превращали в метоксимные и триметилсилилировали все три оксигруппы. Количество гидрокортизона в плазме рассчитывали по отношению площадей пиков гидрокортизона и его 14С-про-изводного, детектирование которых проводили одновременно с многоканальным детектированием с использованием ионов с т/е 605 и 607, что соответствует фрагментам М — 31. Мэтин и Амос [196] разработали метод определения преднизона и преднизолона в' плазме человека, сочетая газовую хроматографию с ионизационной (химической) масс-спектрометрией. Сканирование проводили при т/е 561, 635 и 667, что соответствует (М+1) пикам МО-ТМС-производных преднизона, преднизолона и клопреднола (внутреннего стандарта) соответственно.

В последние несколько лет методом масс-фрагментографии был определен ряд других кортикостероидов, в том числе За,21-диокси-5р-прегнан-20-он и 5-прегнен-Зр\20а-диол (метаболиты дезоксикортикостерона и прегненолона соответственно) [246] и различные 6-гидроксилированные кортикостероиды мочи [78, 79]. В последнем случае селективность метода была существенно улучшена путем сочетания высокоэффективной жидкостной хроматографии с ГХ-МС.

262 Глава 3

Кортикостероиды 263

Особый интерес представляет метод масс-фрагментографиче-ского определения преднимустина в плазме, предложенный Як-хаммером и сотр. [155]. Было обнаружено, что этот препарат (хлорамбуциловый эфир преднизолона) не годится для масс-фрагментографического анализа ни сам по себе, ни в дерива-тизованной форме. Поэтому его подвергли переэтерификации метанолом с образованием хлорамбуцилметилового эфира, масс-фрагментографическое определение которого послужило основой для косвенного определения преднимустина с дейтери-рованным хлорамбуцилметиловым эфиром в качестве внутреннего стандарта.

3.2.11. ДРУГИЕ МЕТОДЫ

Косвенный гравиметрический метод определения 21-амино-кортикостероидов, описанный Гёрёгом и др. [119], основан на взвешивании стехиометрического количества каломели, образующейся при окислении этих производных хлоридом ртути(II) (стр. 215).

Солиман и Белэл [278а] разработали два метода косвенного титриметрического определения способной к восстановлению а-кетольной боковой цепи кортикостероидов. По первому методу 21-оксигруппу окисляют до альдегида щелочным раствором тетраиодмеркурата(П) калия и образовавшуюся металлическую ртуть определяют иодометрически. По второму методу боковую цепь окисляют щелочным раствором купритартрата калия до 20-кето-21-карбоновой кислоты и образовавшийся оксид меди(1) определяют перманганатометрически. Обычно используемый классический метод, основанный на щелочном гидролизе и обратном титровании избытка щелочи, не применим для определения 21-эфиров кортикостероидов, поскольку в кипящей щелочи боковая цепь разрушается с образованием кислых продуктов. Гёрёг [113] проводил это определение, используя в качестве реагента смесь гидроксида натрия и борогидрида натрия. В этом случае перед гидролизом 21-эфира происходит восстановление 20-кетогруппы с образованием 20-оксипроизвод-ного, нечувствительного к воздействию атмосферного кислорода или щелочи. В результате можно без затруднений провести гидролиз и обратное титрование с индикатором феноловым красным.

ЯМР-Спектроскопия впервые была применена Авдовичем и др. [17] в анализе кортикостероидных лекарственных препаратов в массе фабричного продукта, а также в виде таблеток и препаратов для инъекций. Были изучены 1,4-диен-З-кетопроиз-водные, причем в зависимости от присутствия мешающих для анализа веществ использовали сигналы протонов при С-1, С-2 или С-4. Вычисления проводили на основе сигналов внутренних стандартов (фумаровая кислота, гидрохлорид триэтиламина).

Наряду с другими лекарственными препаратами Боуэр и Вайнфорднер [37] описали фосфоресцентные характеристики локортена (6,9-дифтор-16-метилпреднизолон), пригодные для его обнаружения и определения.

Метод определения свободных гидрокортизона и альдостерона в крови по скорости диализа их меченных тритием производных описан Россом [252].

3.3. ПРОБЛЕМЫ В АНАЛИЗЕ КОРТИКОСТЕРОИДОВ

3.3.1. КОНТРОЛЬ ЧИСТОТЫ КОРТИКОСТЕРОИДОВ В МАССЕ ФАБРИЧНОГО ПРОДУКТА

В общих чертах вопросы контроля чистоты стероидных гормональных препаратов в массе продукта рассмотрены в разд. 2.3.1. Установ

страница 93
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189

Скачать книгу "Количественный анализ стероидов" (6.71Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
письмо к ответчику о добровольном возмещении материального ущерба
цельнометаллические радиаторы отопления
купить wusthof
wesco superball

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(04.12.2016)