60%

СН3 0,52 моля

СН3 О

I II*СН3СНгСО—СС1 -f РуН+С1"

I

СН3

фосгена в эфире при —60°. Образовавшийся солянокислый пиридин отделяют и растворитель удаляют в вакууме. Остаток применяют без дополнительной очистки.

Пептидные синтезы. X. к. а. э. взаимодействует с аминокислотами с образованием N-замещенных производных и, таким образом, используется в качестве защитной группировки, которую можно удалить обработкой трифторуксусной кислотой или безводным хлористым водородом в органических растворителях.

1. Sakakibara S.,Shin М., F u j i п о М., ShimonishiY., Inoue S., I п и a k a i N.. Bull. Chem. Soc. Japan, 38, 1522 (1965).

ХЛОРУГОЛЬНОЙ КИСЛОТЫ БЕНЗИЛОВЫЙ ЭФИР (карбо-бензоксихлорид), CeH5CH2OCOCI (CbCl). Мол. вес 170,59, т. пл. 0°.

Пептидные синтезы. В 1932 г. Бергманн и Зервас [1] впервые применили CbCl для защиты аминогрупп в пептидном синтезе. В настоящее время это, по-видимому, наиболее широко применяемый способ N-защиты. CbCl получают из бензилового спирта и фосгена [1,2]. Методика, описанная Качальским [3], дает несколько лучшие результаты, чем способ, приведенный в сб. «Синтезы органических препаратов» [2].

о о

II ||

с6н5сн2он -с-с.с|>. свн5сн2осс1 H2NCHRCOd C6H5CH2OC-NHCHRC02H

I!

О

По окончании синтеза N-защитную Cb-группу удаляют гидро-генолизом или обработкой бромистым водородом в уксусной кислоте [4]. Рассмотрены преимущества и недостатки различных N-за-щитных групп и методы их отщепления [5].

Я Я' Я"

H2NCHCONHCHCONHCHCO-2CHa /

R ц> R» H2(Pd)/ + CeH5CH3 + C02

I 1 I /

H NCHCON HCHCON HCHC02CH3<

со \НВг Я Я' Я"

OCH2C6H5 ^ BrH3NCHC0NHCHC0NHCHC0CH3 +

+ C6H5CH2OCOCH3 (или СвН5СН2Вг)

CbCl был использован также для защиты сульфгидрильной группы цистеина [6]. Защитная группа в этом случае удаляется почти количественно обработкой избытком метилата натрия в течение 5— 10 мин при комнатной температуре в атмосфере азота.

Выделение аминов. Аминосахара выделяют и очищают через их N-карбобензоксипроизводные, защитная группа удаляется гидро-генолизом [7]. Например, Винтерштейнер и сотр. [8] при гидролизе антибиотика нистатина выделили сырой хлоргидрат микозамина, но не смогли его закристаллизовать. Реакцией его с CbCl в водном растворе карбоната натрия с последующей экстракцией этилацета-том получают масло, которое растворяют в теплом спирте и при потираний стеклянной палочкой кристаллизуют в виде сростков бесцветных игл.

О

il

^/COCt^CgHs

NH2-HC1 N

нох J4 ,он но, i 7он

CeH5CH.,OCOCl-NaaCOj Ч|/ |

. , 75% ~~~' | |

НзС/^Ч)Н НзС^^^ОН

Сырой Чистый

Фотолиз. Карбобензоксигруппу можно удалить фотолизом; в случае глицина выход составляет 75% [91. Эту реакцию можно

использовать для определения СЬ-аминокислот хроматографией н< бумаге. Хроматограмму после высушивания и облучения прояв ляют нингидрином обычным способом.

1. Bergmann М., Zervas L., Ber., 65, 1192 (1932).

2 F а г t h i n g А. С, J. Chem. Soc., 1950, 3213; Картер Г., Франк P. Джонстон X., «Синтезы органических препаратов», ИЛ, М., 1952, сб. 3 стр. 100.

3 Katchalski Е., Methods in Enzymology, 3, 541 (1957).

4. В en - I s h a i D., В erg er A., J. Org. Chem., 17, 1564 (1952); A n d e r s о r G. W. et al., J. Am. Chem. Soc, 74, 5311 (1952); Schumann I., Boisson-n a s R. A., Helv. Chim. Acta, 35, 2240 (1952).

5. В о i s s о n n a s R. A., Preitner G., Helv. Chim. Acta, 36, 875 (1953); Буассона P. А., Усп. opr. хим., изд-во «Мир*, M., т. 3, 158 (1966).

6. Sokofovsky М., W i 1 с h е k М., Patchornik A., J. Am, Chem. Soc, 86, 1202 (1964).

7. GreigC. G., Lea back D. H., W a 1 к e r P. G., J. Chem. Soc, 1961, 879.

8. Dutcher J. D., Walters D. R., W i n t e r s t e i n e r O., J. Org. Chem., 28, 995 (1963).

9. В a r 1 t г о p J. A., S с h о f i e I d P., Tetrahedron Letters, 697 (1962).

ХЛОРУГОЛЬНОЙ КИСЛОТЫ n-БРОМБЕНЗИЛОВЫЙ ЭФИР,

n-BrCeH4CH2OCOCl. Мол. вес 249,50.

Этот реагент — устойчивое твердое вещество. Он образует с аминокислот