х экстрактах. Механизм освобождения тканей от желатины, оксиэтилкрахмала и синтетич. полимеров менее изучен. Предполагается, что наличие в тканях организма большого количества ферментов, расщепляющих связи С—О в сложных и простых эфирах и С—N в амидах, может приводить к такому же эффекту. Косвенно это подтверждается наблюдениями о фрагменти-ровании и рассасывании полиэфиров и полиуретанов, вводимых в качестве имплантатов. Более того, опыты с поли-1Ч-винилпирролидоном, меченным 14С, показывают, что в организме, хотя и в малой степени, но может происходить и расщепление связей С—С.

Кровезаменители противошокового действия могут относиться к различным классам полимеров. В числе применяемых или испытываемых: природные полимеры — полисахариды (декстран, крахмал), белки (желатина, пектины); синтетические — поли-]Ч-винилпирро-лидон, поливиниловый спирт, полиметакриламид, а также их производные и сополимеры. Средняя молекулярная масса полимеров, применяемых для лечения кровопотери и шока, может варьировать в пределах 20—70 тыс.

Дезинтоксикаторы — полимеры (мол. м. 8—40 тыс.) с отчетливо выраженными комплексообразующими (со-леобразующими) свойствами. Необходимые вязкость и осмотич. давление р-ров этих полимеров достигаются варьированием концентраций и подбором величины средней мол. массы. Наиболее пригодны р-ры Ф. а. п. с мол. м. 10—15 тыс., обладающие относительно низкой вязкостью. Низкомолекулярные полимеры проникают в лимфу и ткани, особенно в межклеточную (интерсти-циальную) жидкость, сорбируют токсины, а затем проходят (фильтруются) через почечные клубочки, унося с собой и «захваченные» яды.

Большим числом клинич. данных подтверждено дез-интоксикационное действие низкомолекулярных ПВП, декстрана и ПВС при лечении послеоперационных осложпений, токсикозов (отравления, ожоги) и инфекционных заболеваний, а также болезней, связанных с нарушением кровообращения. Дезинтоксикаци-онная активность — характерное свойство именно полимерной структуры, т. к. ни мономеры, ни их низкомолекулярные аналоги такой способностью не обладают.

В. качестве р-ров для гемодилюции (разбавления крови) и для аппаратов типа сердце — легкое используют практически те же полимеры, что и для дезинтоксикации, однако в др. количествах и с добавлением солевых р-ров, а также при применении специальной тактики инфузионно-трансфузионного лечения. Существенно, что по реологич. характеристикам р-ры низкомолекулярных полимеров значительно превосходят препараты плазмы крови и даже р-ры человеч. альбумина. Физиологич. активность плазмозаменителей этой группы проявляется также в том, что, кроме снижения вязкости крови, они улучшают ее антиагрегационные свойства, снижают способность эритроцитов к аглюти-нации (склеиванию).

Плазмозаменители для парентерального питания — препараты, получаемые кислотным или ферментативным гидролизом полноценных белков (казеин, белки крови или мышц крупного рогатого скота, нек-рые виды растительных белков). Представляют собой гл. обр. смесь индивидуальных аминокислот, но в зависимости от способа получения могут содержать и нек-рое количество белков с мол. массами до нескольких тысяч. Составные части этих плазмозаменителей включаются в обменные процессы организма и пополняют его пластические («строительные») и энергетич. ресурсы.

Лекарственные полимеры — высокомолекулярные соединения, к-рые благодаря особенностям состава, строения, свойств м. б. использованы в качестве терапевтич. или др. средств в лечебной медицинской практике или в медицинском (физиологическом) эксперименте. Как и низкомолекулярные лекарственные средства, полимерные препараты следует классифицировать по их основному фармакологич. действию: анестезирующие (обезболивающие), антикоагуляцион-ные и др.

Число синтетич. полимеров, нашедших практич. применение, невелико, если не считать описанные выше кровезаменители. Однако изучению в экспериментах на животных и проверке в клинич. условиях подвергается большое число фармакологически активных полимеров, особенности свойств к-рых указывают на большую перспективность последующего использования их.

Любое лекарственное соединение на пути от места введения до места воздействия (напр., рецептор органа, микробный или вирусный возбудитель, инфицирующий организм) проходит ряд стадий. Основные из них: всасывание, распределение с кровью или лимфой по органам, взаимодействие с рецепторами или клетками организма, метаболизм, выведение через выделительные системы. Поведение низко- и высокомолекулярных веществ на каждой из этих стадий существенно различно.

Переводом в полимерное состояние обычных лекарственных веществ можно добиться существенного изменения ряда их свойств: 1) увеличить длительность действия (эффект пролонгирования, создания «депо»), что обусловлено замедленным поглощением лекарства из места введения и замедленным выведением его из организма; 2) расширить диапазон допустимой дозы (уменьшение токсичности) и улучшить растворимость; 3) изменить фармакокинетику (зависит от скорости освобождения активного компонента из полимерной структуры, мол. массы, структуры полимера и свойств включенных в него сомономеров, путей метаболизма); 4) изменить распределение в организме, что определяется связыванием с белками, всасыванием, взаимодействием с клеточными мембранами и внутриклеточными элементами; 5) обеспечить проявление специфич. полимерного эффекта (в том числе кооперативного взаимодействия с находящимися в организме белками, нуклеиновыми к-тами и др.); 6) добиться комбинированного действия нескольких лекарственных веществ, присоединенных к одной и той же полимерной цепи. Установлено также, что ряд полимеров, не содержащих специально введенных в их структуру терапевтически активных группировок, обладает фармакологич. активностью, позволяющей использовать их в качестве лечебных препаратов (см. табл. 1, а также Полимеры в медицине).

Наиболее широко развиваются исследования в области синтеза лекарственных полимеров включением в полимерные структуры фармакологически активных ' веществ или их аналогов. Для этого используются все . методы химии высокомолекулярных соединений, гл. обр. полимераналогичные превращения, а также полимеризация (сополимеризации) мономеров — чаще всего виниловых соединений, содержащих остаток акриловой, метакриловой или кротоновой к-т. Успешно ис-пытываются полимерные производные антибиотиков, антимикробных, противотуберкулезных, противоопухолевых, противовоспалительных и др. лекарственных веществ. В качестве полимерной основы, кроме синтетических, используют также природные полимеры или их производные (окисленные, этерифицированные и др.), нйпр. целлюлозу, декстран, коллаген, белки, нуклеине вые к-ты. На основе декстрана и целлюлозы получены препараты с антимикробным, гемостатич., противотуберкулезным, обезболивающим и др. свойствами.

У лекарственного полимера, полученного включением в его структуру известного терапевтически активного соединения, основные свойства последнего, как правило, сохраняются. Однако полимерная природа такого производного может существенно изменить характер (механизм) действия этого активного соединения. Так, мономер — N-метакрилоилфенамин (МФА) CHS=C (CHS)—СО—NH—СН (CH3)CHsCeH5 действует на дыхательный центр, как и известное лекарственное средство фенамин NH2—СН(СН3)—СН2—СвН5, из к-рого он получен. Сополимер МФА с метакриловой к-той проявляет несколько более сильный эффект учащения дыхания, чем фенамин, а сополимеры МФА с винилацетатом или N-винилпирролидоном обладают противоположным действием — вызывают урежение дыхания. По гипертезивному действию (увеличение давления крови) перечисленные вещества примерно одинаковы. Все полимерные производные фенамина значительно менее токсичны, чем фенамин.'

Возможность использования нек-рых полимеров в качестве лекарственных средств обеспечивается гл. обр. не их химич. свойствами, а специфичным сочетанием физич. свойств. Так, применение в медицине и ветеринарии полиорганосилоксанов обусловлено их гидрофобным, антиадгезивным, антивспенивающим действием. На практике они применяются при лечении язвы желудка, расстройств пищеварения, отека легких (использование пеногасящего действия) и др. заболеваний.

Путем создания специальных структур полимеров, содержащих функциональные группы различного характера, можно получить лекарственные средства для инъекционного, наружного и внутреннего употреблении.

Вспомогательные полимеры при совместном использовании с лекарственными веществами влияют на динамику, длительность, интенсивность их действия без существенного изменения основных функций в организме. Для этой целим, б. использованы полимеры-плазмозаменители, водорастворимые сополимеры винилпирролидона, винилового спирта, модифицированные декстраны, карбоксиметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль и др. Они служат солюбили-заторами, поверхностно-активными веществами, комплексообразователями и др. Напр., в присутствии ПВС, ПВП, декстрана, полиэтиленоксида и др. растворяется ряд лекарственных веществ, не растворимых в воде или физиологич. р-ре. Применение конц. р-ров полимеров, гелей, порошков и пленок с введенными в них лекарственными веществами позволяет изменить способы введения лекарства в организм (получить новые лекарственные формы), удлинить сроки действия, Снизить токсичность. Знание времени рассасывания (растворения) гелей, пленок, нитей позволяет создать «депо», из к-рых лекарственное вещество выделяется с рассчитанной скоростью, причем концентрация лекарства поддерживается на нужном уровне.

К вспомогательным полимерам (т. наз. полимерам-носителям или пролонгаторам) можно отнести и большую группу высокомолекулярных соединений, используемых для получения лекарственных полимеров. Чаще всего применяют водорастворимые полимеры, содержащие группы —ОН, —СООН, —СНО, —COCI, —NH2, —CONH2, ангидридные, изоциатные и др.

Ф. а. п., у к-рых фармакологически активные группы связаны с полимерной структурой химич. связями, следует рассматривать без деления на полимер-носитель и лекарственное вещество. Даже если в организме происходит отщепление