химический каталог




Энциклопедия полимеров. Том 3 (Полиоксадиазолы-Я)

Автор главный редактор В.А.КАБАНОВ

кротоновым альдегидом). В нек-рых случаях оптимально эффективны фракции полимеров в определенном интервале мол. масс, напр. пираны в отношении интерфероногенного действия {см. табл. 1).

Необходимо установление для Ф. а. п. таких специфич. свойств, как токсичность, совместимость с кровью (если полимер используется инъекционно), характер воздействия на иммунные и ферментные системы организма, а также др. химико-биологич. характеристик.

Мол. масса

Особенности фармакологич.

свойств

Проявление фар-маколо-гич. активности

Таблица 1. Некоторые особенности проявлении физиологической активности синтетическими полимерами

Плазмо-замени-тель

Дезинтоксикация, улуч шение гемодинамики Противовирусное, ин терферо-ногенное и противоопухолевое дейст вие

Наименование полимера, структура звена'

10*

Поливиниловый спирт —СН,—СН—

ОН

СН-С^1

~СН—CH—CH СН—СН2

III1 С С СНО ОН О ОН ХСЧ

Н Cf

Пираны (гидратированные сополимеры дивинилового эфира с малеиновым ангидридом)

О

\

ОН 17-10'

11-10*

ОН

50-10*

3-10*

Тубер-кулоста-тич. действие

Сополимер винилпирролидона с изоникотиноилкротонили-денгидразоном

СН3

~СН2-СН-СН-СН~

I I

* N СН

О-С^ СН, N

2-10»— 310'

Проти-восили-кпзное действие

Н,С СН2 HN

Поли-2-винилпиридиний-М-он-сид

~СН2-СН~

N—О

от 8-Ю»

Для связывания в организме избыточного гепарина

«Полибрен» (ионен на основе тетраметилгексаметиленди-амина и триметилендибро-мида)

СН3Вг СНзВг

I |

~N-(CHJ)|.-N-(CHI,)3~

СНЭ СН3

паратов, для характеристики Ф. а. п. весьма условна или вовсе не пригодна. Необходимое в таких опытах повышение содержания вещества в определенном объеме растворителя (воды) часто не м. б. обеспечено из-за значительного нарастания вязкости р-ра полимера и невозможности вследствие этого введения нужной дозы в организм подопытного животного. Поэтому при первичной характеристике токсичности физиологически активных полимеров часто ограничиваются установлением отсутствия повреждающего действия на организм средних терапевтич. доз р-ров полимеров или указывают предельную испытанную дозу в мг на 1 кг массы животного.

Как правило, при средних мол. массах (до 50—70 тыс.) подавляющее большинство полимеров практически не токсично. Это объясняется, вероятно, тем, что карбсг цепные макромолекулы почти не метаболизируют и выводятся из организма в неизмененном виде. Существенно также, что при выделении и очистке Ф. а. п., а также при создании полимерных лекарственных форм (р-ров, пленок, гелей и др.) удаляются инициаторы полимеризации, мономеры и олигомеры, к-рые часто токсичны. Кроме того, поскольку эффективность и длительность нахождения Ф. а. п. в организме зависят от мол. массы, принимаются спец. меры (подбор условий полимеризации, фракционирование, диализ и т. д.) для получения фракций с достаточно узким молекуляр-но-массовым распределением.

Ф. а. п. должны хорошо растворяться в воде и физиологии, р-ре (0,9%-ный р-р NaCl в воде), без чего практически затруднено или невозможно испытание их токсико-биологич. свойств и инъекционное, особенно внутривенное, применение.

Физиологич. активность свойственна. и полимерам в массе. Особенно отчетливо это проявляется, когда их поверхность соприкасается с кровью или др. жидкостями организма. Наиболее известны тромбообразова1-ние и коагуляция форменных элементов крови в результате взаимодействия с поверхностями полимеров, введенных в, организм в виде имплантатов (сосуды, пленки, нити). Эти взаимодействия очень разнообразны, и факторы, определяющие механизм тромбообразования, до конца' еще не выяснены. Нек-рые из экспериментальных данных хорошо объясняются теорией электро-химич. взаимодействия на поверхности раздела полимер — кровь. Однако проблема устранения тромбообразования не решена; изучаются различные аспекты биофизич. взаимодействия инородной (полимерной) поверхности с кровью и возможности модификации поверхности с целью придания ей тромборезистент-ности. Так, полимеры, содержащие ионогенные группы, можно модифицировать обработкой природным полимерным антикоагулянтом — гепарином. Эффективен способ графитизации поверхности полимера. Показаны положительные антикоагуляционные свойства полиам-фолитов и полимеров с химически связанными редкоземельными элементами (напр., неодимом). С целью получения биосовместимых материалов испытано большое число полиэлектролитных комплексов — полисолей типа комплексов Михаэлиса (напр., на основе полистиролсульфоната натрия и поливинилбензилтри-метиламмонийхлорида). Нек-рые из полимерных гидрогелей ионного и нейтрального характера не вызывают образования тромбов, но обладают заметной токсичностью, вследствие чего использование их невозможно. Изучаются и применяются полимеры в массе (пленки, волокна, тканые материалы, вата и др.), обладающие антимикробной, гемостатической, анестетической и др. типами физиологич. активности (см. Медицинские нити, Полимеры в медицине).

В качестве имплантатов (внутренних протезов) используют полимеры биоинертные, т. е. не подвергающиеся быстрой деструкции в организме. Однако свойства биосовместимости и биоинертности должны проверяться очень тщательно в длительных экспериментах, т. к. ферментные и защитные системы организма, хотя и медленно, но разрушают введенные в него полимеры (скорость биодеструкции зависит как от структуры, так и от мол. массы). При этом полимер может деструктироваться до олигомеров или низкомолекулярных соединений, обладающих физиологич. активностью и даже токсич. действием. Так, пластинки из поливинилкапролактама с мол. м. 40 тыс. покрываются в организме капсулой из соединительной ткани (инкапсулируются) и практически не рассасываются; полимер с мол. м. 13—18 тыс. разрыхляется, затем деструктируется на фрагменты и рассасывается, причем продукты его метаболизма (превращения) оказывают токсич. действие на органы, ответственные за выведение веществ из организма (печень, почки). Таким образом, влияние молекулярных характеристик, химич. и физич. свойств на физиологич. активность не однозначно; последняя зависит также от механизма действия полимера в организме.

Крове- и плазмозаменители — полимеры, водные р-ры к-рых по реологич. свойствам (кол-лоидно-осмотич. давление, вязкость) близки к р-рам плазменных белков. Плазмозаменители делят на средства для борьбы с шоком, дезинтоксикаторы, р-ры для гемоделюции и аппаратов искусственного кровообращения, для парентерального питания.

Длительность циркуляции полимеров в кровеносном русле определяется гл. обр. размером макромолекул. Однако в лечебном эффекте существенное значение, кроме мол. массы полимера, имеют показатели вязкости и осмотич. давления их р-ров (табл. 2). Вязкость р-ров полимеров (относительно р-ра солей физиологич. концентрации) . при оптимальной концентрации не должна значительно превышать вязкость плазмы крови (2±0,3). Эти показатели, а также др. физико-химич. свойства р-ров плазмозаменителей должны быть такими,

Таблица 2. Средние данные осмотич. давления плазмы крови и нек-рых р-ров полимеров в физиологич. р-ре

(0,9%-ный р-р NaCl в воде)

Концен- ОсмотичеИсследуемый раствор Мол.

масса трация, % (по ское давление, мм

массе) вод. ст.

442

Поли-№винилпирролидон . . . 12 ООО 3 430- 472

10 ООО СО 347- ?387

60 ООО 1 112- ?119

Блоксополимер окиси этилена

8 600 1 604- 630

чтобы при введении их в кровеносное русло улучшались реологич. свойства крови и, следовательно, условия кровообращения, особенно в капиллярных сосудах.

Полимеры должны обладать также способностью связывать воду для увеличения объема циркулирующей крови в сосудах и поддержания определенного уровня гемодинамики. Так, 1 г декстрана (полиглюки-на), циркулирующего в кровеносном русле, связывает 21 мл воды. Водные р-ры полимеров не должны образовывать осадка (мути) при стерилизации (1,2 кгс/см2, 30 мин) и длительном хранении; водные или водно-солевые р-ры полимеров не должны быть токсичными, пирогенными (т. е. вызывающими подъем темп-ры у экспериментальных животных более чем на 0,6°С) и антигенными; полимер должен нек-рое время сохраняться в кровеносном русле и поддерживать на необходимом уровне кровяное давление, но со временем должен выводиться из организма. Условно принято, что через 12 ч должно оставаться ок. 50% от введенного количества плазмозаменителя. За это время приспособительные механизмы организма компенсируют нарушения кровообращения и др. функциональные расстройства, связанные с потерей крови, а гомеостаз (постоянство внутренней среды организма) ведет к последующему освобождению кровяного русла от полимера.

Скорость выведения из организма в первую очередь зависит от мол. массы, а также от состава и структуры полимера. Удовлетворительную скорость можно обеспечить, подобрав экспериментально величину средней мол. массы и молекулярно-массового распределения полимера или создав такую структуру, при к-рой полимер постепенно деструктируется и его низкомолекулярные фрагменты выводятся из организма. Требование о выведении полимера особенно важно в отношении именно этой группы Ф. а. п., так как для обеспечения лечебного эффекта плазмозаменители вводятся в организм в значительных количествах (до 2000 мл р-ра 4—6%-й концентрации, т. е. до 80—120 г полимера за одну операцию). Основной путь выведения физиологически активных полимеров из организма — через почки и выделительную систему с мочой.

Выполняющие в организме защитную функцию клетки ретикуло-эндотелиальной системы (РЭС) поглощают частицы чужеродных соединений, попадающих в организм, в том числе и полимеров. В клетках РЭС макромолекулы накапливаются (кумулируются) и могут задерживаться достаточно длительное время. Если количество полимера не чрезмерно велико и не блокирует функций РЭС, то через нек-рое время макромолекула целиком или после частичного ферментативного расщепления, воздействия гигантских клеток, фагоцитов и др. выводится через выделительные системы организма. Считают, что для выведения декстрана важен расщепляющий фермент — декстраназа, обнаруженный в»тка-невы

страница 212
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 262 263 264 265 266 267 268 269 270 271 272 273 274 275 276 277 278 279 280 281 282 283 284 285 286 287 288 289 290 291 292 293 294 295 296 297 298 299 300 301 302 303 304 305 306 307 308 309 310 311 312 313 314 315 316 317 318 319 320 321 322 323 324 325 326 327 328 329 330 331 332 333 334 335 336 337 338 339 340

Скачать книгу "Энциклопедия полимеров. Том 3 (Полиоксадиазолы-Я)" (21.36Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
ремонт морозильной камеры холодильника
склад для хранения вещей москва недорого сао
мебель для детских садов дерево
Универсальные ножи купить

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(26.04.2017)