химический каталог




Основы учения об антибиотиках

Автор Н.С.Егоров

тилантранилоилпептида:

с=о с=о с=о с=о

Актиномицин (Ri и R2 —пептиды)

Эта реакция представляет большой интерес, так как рядом авторов было подтверждено, что З-гидрокси-4-метилантраниловая кислота выступает в роли предшественников в процессе биосинтеза актиномицинов.

По всей вероятности реакция конденсации может осуществляться в две стадии:

1. С участием фермента амикофекоксазинонсинтетазы, обнаруженного у Str. antibioticus и способного превращать аминофенолы (в том числе и метилантраниловую кислоту) в хинонимины:

275

со

т

СО

R—ОН, пептид, пептидолактон

СН,

2. Две молекулы хиионимина превращаются в аминофеноксази-нон. Реакция идет без участия фермента.

Биосинтез актиномицина культурой Str. antibioticus зависит от количества фенолоксидазы, присутствующей в мицелии актиномицета.

Характер пути конденсации двух молекул метилантраниловои кислоты определяется видом актиномицета или условиями его культивирования.NHCOCH3 он

В процессе развития Str. sp. 2 в культуральную жидкость выделяется вещество, представляющее собой Ы-ацетил-4-метил-3-окси-антраниловую кислоту (N-ацетил-МОАК):

СНз

N-ацетил-МОАК

Удалось получить доказательства образования пептидов с N-ацетил-МОАК в процессе развития стрептомицета — продуцента актиномицина. По-видимому, N-ацетил-МОАК принимает участие в биосинтезе молекулы актиномицина, пептид N-ацетил-МОАК является предшественником биосинтеза этого антибиотика.

В процессе биосинтеза феноксазина определенную роль играет триптофан:СН,СНСООН

Go

NH Триптофан

Установлено, что Str. antibioticus включает меченный 14С D-L-триптофан в актиномициновый хромафор. В аминокислотах, входящих в пептиды актиномицина, радиоактивность не обнаружена. Таким образом, триптофан — важнейший предшественник биосинтеза хромафора актиномицина.

Изучение механизма биосинтеза полипептидной части молекулы актиномицинов имеет практическое и теоретическое значение.

Изменяя в процессе развития актиномицета структуру полипептидных цепочек, можно получить антибиотики с новыми биологическими свойствами. Биосинтез полипептидов актиномицинов находится р определенной зависимости от синтеза белка мицелия актиномицета. Вместе с тем установлено, что механизмы синтеза белка мицелия и синтеза полипептидов антибиотика различны. Например, рибосомы клетки актиномицета не принимают участия в процессе биосинтеза актиномицинов.

Работами ряда авторов в кратковременных опытах показано, что скорость включения меченых аминокислот в актиномицин в присутствии левомицетина (ингибитора синтеза белка) возрастает, а в белках мицелия Str. antibioticus резко уменьшается. Эти результаты дали основание предположить, что механизмы биосинтеза актиномицина и белка актиномицета различны, однако между ними существует определенное равновесие. Стрептомицет в процессе развития, по-видимому, на биосинтез белка своего тела и образование актиномицинов использует общий запас свободных аминокислот. Высказано предположение, что биосинтез антибиотика— своеобразный контролирующий механизм стрептомицета, позволяющий клетке удалять избыток свободных аминокислот в период фазы замедленного роста.

Кратковременное воздействие левомицетина на актиномицет оказывает наиболее сильное воздействие как на характер развития организма, так и на биосинтез аурантина. При этом происходит ингибирование синтеза белка и нуклеиновых кислот актиномицета, а также подавление образования антибиотика.

Левомицетин оказывает определенное влияние на углеводный обмен продуцента актиномицина: во второй фазе развития актиномицета происходит значительное накопление в культуральной жидкости пировиноградной кислоты.

В биосинтезе молекулы актиномицинов стрептомицетами принимают определенное участие плазмиды. Если с помощью акрифла-вина и новобиоцина освободить клетки продуцентов актиномицинов от плазмид, то продуцирующие антибиотик микроорганизмы становятся неактивными в смысле биосинтеза актиномицинов. Вместе с тем такие бесплазмидные штаммы стрептомицетов способны синтезировать ферменты (в частности, аминофеноксазинон-синтетазу), которые принимают участие в образовании хромафора актиномицина, но они не образуют из триптофана метилокси-антраниловую кислоту. Бесплазмидные штаммы не способны также включать в молекулу актиномицина метилоксиантраниловую кислоту, добавленную к среде.

276

277

Механизм действия актиномицинов

Актиномицины подавляют в клетке синтез РНК в результате! образования комплекса с ДНК-матрицей. Установлено, что анти- I биотик препятствует продвижению РНК-полимеразы вдоль ДНК-матрицы.

В образовавшемся комплексе актиномицин — ДНК пептидная часть молекулы антибиотика размещается в малой борозде двойной спирали ДНКИмеются указания и на другой механизм действия актиномицинов. Под действием ферментов клетки антибиотик превращается в свободный радикал, способный вызывать изменения белков мембран. В результате этого происходит нарушение транспортных функ- ; ций мембран и, в конечном счете, гибель клеток.

В медицинской практике нах

страница 99
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165

Скачать книгу "Основы учения об антибиотиках" (6.31Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
стул барный zeta
урна-пепельница для улицы высота 830 мм производство россия

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(01.05.2017)