химический каталог




Основы учения об антибиотиках

Автор Н.С.Егоров

ской деятельности.

Ионы железа снижают биосинтез хлортетрациклина, что, по-видимому, связано со способностью ионов железа образовывать с антибиотиком комплекс, который связывается с клетками продуцента, что в свою очередь и тормозит биосинтез антибиотика.

В процессе биосинтеза молекулы хлортетрациклина существенную роль играет превращение пировиноградной кислоты в ук-.сусную.

Согласно гипотезе, высказанной Робинсоном (1955) и Вудвор-дом (1956), биосинтез молекулы те- 2от трациклинов осуществляется в результате конденсации и последующей циклизации 9 молекул уксусной кислоты. Работами ряда авторов показаны возможность непосредственного включения ацетата в молекулу окситетрациклина. В соответствии с этими данными процесс окислительного декарбоксилирования пировиноградной кислоты следует рассматривать как одно из звеньев в депи реакций, приводящих к образованию ряда циклических антибиотиков.

Изучение физиологического механизма процесса биосинтеза молекулы хлортетрациклина позволило нам заметить ряд интересных закономерностей.

В процессе развития актиномицета на синтетической среде, где в ка246

247

В связи с этим биосинтез хлортетрациклина резко снижен, количество антибиотика составляет всего 8% от контроля.

Известно, что при избытке фосфора в среде также происходит нарушение углеродного обмена, в результате чего в субстрате накапливается пировиноградная кислота и значительно снижается-: образование антибиотика.

Наши результаты (табл. 64) подтвердили эти выводы.

Таблица 64

Влияние концентрации фосфора (КН3Р04) в среде на рост актиномицета и биосинтез хлортетрациклина

Пировиноградная кислота, мг %

Масса сухого мицелия,

мг %

(по Барановой и Егорову, 1963)

Время, культи виро-вания, ч

% к контролю

Количество антнбноткка

Концентрация фосфора в среде, мг %

Использование меченых соединений показало, что биосинтез тетрациклиновых структур происходит через малонил-КоА. Последний образуется из уксусной кислоты (ацетил-КоА) и бикарбоната при участии АТФ:

CHS—СО—SKoA + НС07 + АТФ — ООС—СН2—СО—SKoA + + Н+ + АДФ + НР04

Таким образом, уксусная кислота является исходным «кирпичиком» для построения тетрациклиновой молекулы. Схематически этот процесс можно изложить следующим образом.

Образовавшийся из ацетил-КоА малонил-КоА подвергается процессу конденсации и циклизации. Конденсация молекул малонила происходит с одновременным процессом декарбоксилирования:

СО

со

со

i +

со^со^о ^рЧсо

ос^С^ Л /C-CONHJ

ЧХ[С1

[OJ [NJ

\ \

ос ос -f- ос > ОС > ОС ос ос ОС

(Ск

со

I

С—CONH2

[С] [О] IOOO

0 ?0 к0

Примечание. -места декарбоксилирования

Затем идут реакции, связанные с формированием функциональных групп (метальных, гидроксильных и др.).

Существенное значение в процессе образования хлортетрациклина имеет хлор. Обычно источником хлора служат неорганические соли (NaCi, MgCb и др.). Однако продуцент хлортетрациклина может использовать для биосинтеза антибиотика хлор органических соединений (например, хлор жирных кислот).

Изменение концентрации хлора в среде оказывает заметное влияние на биосинтез хлортетрациклина. Так, увеличение концентрации NaCl от 0 до 0,4% способствует образованию от 2800 до 6000 мкг/мл антибиотика культурой Str. aureofaciens ЛСБ-2201.

Важную роль в процессе биосинтеза хлортетрациклина играет аэрация. При глубинном выращивании актиномицета непрерывная

251

аэрация культуры позволяет получить высокий уровень биосинтеза \ хлрртетрациклина (до 5 мг/мл). Короткие перерывы в аэрации] культуры приводят к резкому снижению образования антибиотика. Культура наиболее чувствительна к перерывам в аэрации в период ; между 6-м и 12-м часом развития. Один десятиминутный перерыв ? в этот период развития актиномицета понижает выход хлортетрациклина до 50% по сравнению с контролем. Роданистый бензил, добавленный к среде в концентрации 2,5-10-6М, снимает вредное действие перерывов аэрации на биосинтез этого антибиотика.

Ухудшение аэрации культуры или увеличение концентрации источника неорганического фосфора в среде способствует образованию изохлортетрациклина; биосинтез хлортетрациклина при этих условиях уменьшается.

При развитии Str. aureofaciens на средах, содержащих хлор,. происходит образование промежуточного продукта биосинтеза молекулы хлортетрациклина. Это вещество по ряду признаков близко к соединению 7-хлор-5-а (П-а)-дегидротетрациклину; биологической активностью оно не обладает.

Образование хлортетрациклина культурой Str. aureofaciens обратно пропорционально активности ферментов цикла трикарбо-новых кислот (ЦТК). Снижение окислительной способности ферментов цикла трикарбоновых кислот, по-видимому, связано с использование КоА для синтеза углеродной цепочки, из которой образуется молекула хлортетрациклина.

Изучая активность ферментов ЦТК у образующих антибиотик } и неактивных штаммов Str. aureofaciens, установлено, что у неактивного штамма ферментная активность в 2—5 раз выше, чем у активного штамма.

страница 89
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165

Скачать книгу "Основы учения об антибиотиках" (6.31Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
ремонт бытовых холодильников
Aastra
vl 80-50 vertro
билеты на концерт nok from the future a.k.a. 014

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(24.09.2017)