химический каталог




Основы учения об антибиотиках

Автор Н.С.Егоров

ет затруднен.

Однако было показано, что при биосинтезе стрептомицина маннозидострептомицин не является предшественником стрептомицина, так же, как и последний, не может рассматриваться предшественником ди-гидростр ептом ицина.

210

211

У Str. griseus открыт фермент трансамидиназа, который может I переносить группы мочевины от аргинина или канаванина к орни-1 тину или гидроксиламину, но не может превращать глицин в гли-коциамин. Позднее было показано, что специфическая активность i трансамидиназы, выделенной из мицелия актиномицета, прямо пропорциональна скорости образования стрептомицина микроорганизмом.

В 1956 г. была описана система дегуанидаз у продуцента стрептомицина: система проявляет активность при рН 7,5. Эта ферментная система обладает способностью отщеплять гуанидиновые группировки от' L-аргинина, гуанидоуксусной, гуанидопропионовой ] и гуанидомасляной кислот, а также от стрептидина и стрептомици- I на. Предполагают, что эта система способна принимать участие в | разрушении стрептомицина, которое иногда имеет место в конце, процесса развития продуцента антибиотика.

Изучение путей биосинтеза стрептомицина

Изучение путей биосинтеза того или другого вещества может осуществляться успешно при условии знания химической природы изучаемого соединения.

Н N

Стрептамин,

ОН и Стрептомицин (I) N

(A) СНО—»-СН2ОН в дигидрострептомицине

(B) СНз -*-СНгОН в гидроксистрептомицане

212

При гидролизе стрептомицина разбавленными кислотами он распадается на два вещества (стрептидин и стрептобиозамин). CalH3A2N7 + Н20 QH1804N6 + C„HM0,N

Стрептомицин стрептидин Стрептобиозамин

Стрептидин — 1,3-дигуанидино-2,4,5,6-тетраоксициклогексан — сильное основание. Стрептидин (//) не обладает антибиотической активностью. Стрептобиозамин — своеобразный дисахарид (///); в его составе имеется азотсодержащая часть, получившая название Н-метил-Ь-глюкозамин (IV), и вторая (не содержащая азота) часть — стрептоза (V).

В результате химического изучения стрептомицина накопился материал, позволивший установить пространственную конфигурацию молекулы стрептомицина (/). Установлено, что остаток стреп-тобиозамина присоединен к 4 углеродному атому стрептидина.

Рассматривая химическую структуру стрептомицина, нетрудно заметить, что стрептидиновая часть сильно насыщена азотом. Простой расчет показал, что в стрептидине отношение азота к углероду в 2,5 раза выше, чем в белках (в белках это отношение равно примерно 0,30, а в стрептидине — 0,75, во всей молекуле стрептомицина — 0,33). Эти данные позволяют рассматривать стрептидин как своеобразный «коллектор» избыточного азота, образуемого в процессе жизнедеятельности актиномицета.

H,N—C=NH

I ' IjlH

(СН2)5

CHNH,

. I

соон

Аргинин (VI)

H,N—C=NH I

NH2 Гуанидин (VIII)

H2N—C=0

14H2 Мочевина (IX)

Исходя из этой гипотезы, Егоровым еще в 1951 г. было сделано предположение, что использование в процессе жизнедеятельности актиномицета веществ, «перегруженных» азотом по сравнению с белками и содержащих азот в виде гуанидиновых группировок, должно приводить к повышению выхода стрептомицина. В качестве таких веществ были использованы соединения, содержащие гуанидиновую группировку—L-аргинин (VI); креатин (VII), гу-анидин (VIII), а также мочевина (IX). Кроме того, был использован инозит (X) — соединение, входящее в молекулу стрептидина.

H2N—C=NH

N—CH3

CH2

COOH Креатин (VH)

H H

? i к ?H

I/OH HO\I

HO

OH

H

Инозит (X)

213

Результаты опытов, проведенных на синтетической среде с ма- 'Щ

лоактивным штаммом Str. griseus ВНИИП-10, показали, что при Щ

добавлении к среде 0,05% L-аргининмоногидрохлорида биосинтез щ

стрептомицина возрастает более чем в 2,3 раза. Но если аргинин I

добавлять одновременно с инозитом, то биосинтез антибиотика 1

можно увеличить почти в 3 раза. Увеличение образования стреп- 1

томицина происходит и в том случае, если в среду добавлялась J

навеска креатина, гуанидина или мочевины, равноценная аргини- 1

ну по количеству азота. Во всех случаях лучший стимулирующий 1

эффект наблюдался при добавлении к среде названных веществ 1

вместе с инозитом. 1

Таким образом, используя обычные (не меченые) гуанидинсо- 1

держащие соединения (аргинин, гуанидин), мочевину и инозит, 1

мы с достоверностью показали, что добавление их к среде для 1

культивирования Str. griseus значительно повышает выход стреп- |

томицина. j

Последующие исследования, проведенные рядом авторов с 1 применением в опытах меченых соединений, расшифровали основ- 1 ные пути биогенеза молекулы стрептомицина. Прежде всего было 1 показано, что все углеродные атомы молекулы стрептомицина, за 1 исключением атомов углерода гуанидиновых групп, образуются I за счет глюкозы. Культивируя Str. griseus на среде с соевой му- I кой и меченой глюкозой, было установлено, что радиоактивная 1 глюкоза ('''С) включается в молекулу стрептомицина. Разложив | полученный таким образом стрептомицин на составляющие его 1 груп

страница 77
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165

Скачать книгу "Основы учения об антибиотиках" (6.31Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
курсы тридемакс в москве бауманская
сколько стоит выпрямить крыло у хендай елантра
карусель на детскую площадку в москве
очки exenza uv400 cat.3

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(09.12.2016)