химический каталог




Основы учения об антибиотиках

Автор Н.С.Егоров

уцента антибиотика и некоторому увеличению образования им низина.

В процессе развития Strept. lactis нередко наблюдается значительная инактивация низина, находящегося как в культуральной жидкости, так и связанного с. клетками стрептококка. Фермента низиназы, разрушающего антибиотик и образуемого клетками Strept. lactis, не обнаружено. Инактивация низина, по-видимому,

?вязана с изменением структуры молекулы антибиотика, со сте-| Пенью его полимеризации или с образованием биологически неактивных компонентов низина с солями кальция, входящими в состав ' клеточных стенок стрептококка.

Есть данные о том, что белок и, в частности, казеин уменьшают 1 инактивацию низина, обладают защитными свойствами. Эти указания подтверждаются результатами исследований, проведенными; в нашей лаборатории. Было показано, что в процессе культивирования Strept. lactis штамм МГУ с рН-статированием и при внесении в среду казеина наблюдается не только стабилизация антибиотической активности, но и его большее образование (табл. 44).

Строение низина

В конце 60-х годов началось активное изучение химии низина. Было установлено, что низин имеет молекулярную массу, равную 3500. Причем антибиотик может полимеризоваться и образовывать < из мономера димер (молекулярная масса 7000) и тетрамер с молекулярной массой 14 000. Полимеризацию низина связывают с наличием в его молекуле дегидроаланина.

СН, СН—SCHj—S

CHNH, I

СООН Лантт

В состав молекулы низина входит 30 аминокислотных остатков следующих аминокислот: лизин, гистидин, аспарагиновая кислота, серии, пролин, глицин, аланин, валин, метионин, изолейцин, лейцин, а также остатки редко встречающихся серосодержащих аминокислот: лантионин и р-метиллантионин; ненасыщенные аминокислоты — дегидроаланин и В-метилдегидроаланин:

СН—NH2 СН—NHj

СООН соон

р*-Метил лантионинСН, I '

CHNH,

С—NH, С—NH,

I - I

соон соон

Дегидроаланин ^-Метил дегидроаланин

Гросс с сотрудниками в 1970 г. установили следующую структуру молекулы низина:

H.N—Иле—Мга—Ала—Иле—Дга—Лей—Ала—Анк—Про—Глу—Ала —

I s I I S I

—Лиз—Дмк—Пли—Ала—Лей—Мет—Гли—Ала—Асп—Мет—Лиз—

I— < I

—Амк—Ала—Амк—Ала—Гис—Ала—Сер—Иле—Гис—Вал—Дга—Лиз—СООН

I s 1

Дга-дегидроаланин; Амк-аминомасляная кислота; Мга-р'-метилдегидроаланин

Определено положение двух сульфидных мостиков, образованных остатками р-метиллантионина. Этот фрагмент молекулы низина имеет бициклическую структуру следующего строения:

190

Биологическая активность низина обусловлена наличием в его молекуле а, 6-ненасыщенных аминокислот (дегидроаланин, р-ме-тилдегидроаланин). Это подтверждается тем, что аналоги низина, не содержащие дегидраланиллизина, а также пирувиллизин не активны по отношению к Staphilococcus aureus.

Димеры и тетрамеры низина с молекулярной массой соответственно 7000 и 14 000, подобно мономеру, обладают биологической активностью.

Фермент низиназа, образуемый культурой Bacillus polymyxa, йнактивирующий низин, по-видимому, специфически действует на пептиды, содержащие дегидроаланин.

Показано, что низин влияет на споры чувствительных к нему бактерий, которые более богаты катионами по сравнению с вегетативными клетками, и выступает как катионитный детергент. Антибиотик не уменьшает терморезистентность спор, как об этом предполагали ранее, а, адсорбируясь на их поверхности, в момент прорастания спор нарушает проницаемость цитоплазматической мембраны и таким образом, подавляет рост развивающихся клеток бактерий.

Низин способен также реагировать с сульфгидрильными группами биологически важных соединений, выводя их из реакций метаболизма.

Механизм биосинтеза низина

Изучение механизма биосинтеза таких полипептидных антибиотиков, как актиномицины, грамицидины, полимиксйны, бацитрацины и др., показало, что их образование принципиально отличается от синтеза белка. Ингибирование синтеза белка у микроорганизмов — продуцентов названных антибиотиков — не приостанавливает образования антибиотиков-полипептидов.

Однако в отношении низина получены другие результаты. Изучая влияние ингибиторов белкового синтеза (хлорамфеникола и

191

образуемых актиномицетами (актиномицины, эхиномицин, этами-цин, валиномицин и др.), наряду с аминокислотами, имеющими L-конфигурацию, входят D-аминокислоты. К числу последних относится глутаминовая и аспарагиновая кислоты, фенилаланин, орни-тин, лейцин. D-Аминокислоты включаются также в состав глико-пептидов и тейхоевых кислот, входящих в клеточные стенки бактерий и актиномицетов.

Образование D-аминокислот происходит при развитии организмов на средах, не содержащих указанных D-аминокислот. Более того, продуцент грамицидина С, например, образует антибиотик при развитии бактерий на простой синтетической среде, где в качестве источника азота присутствует только янтарнокислый аммоний, а полимиксин М синтезируется бактериями при развитии их на среде, содержащей в качестве единственного источника азота лишь (NH4)2S04. Аналогичное положение наблюдается и в случае образования полипептидных а

страница 69
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165

Скачать книгу "Основы учения об антибиотиках" (6.31Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
купить плиты перекрытия облегченные
http://dveripandora.ru/catalog/mezhkomnatnye-dveri/profildoors/seriya-x/1x/
аренда проектора и экрана в москве
ремонт холодильника stinol на дому

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(27.06.2017)