химический каталог




Основы учения об антибиотиках

Автор Н.С.Егоров

лько от присутствия аминной группы, но йот

176

ее положения в молекуле. Если удалить эти основные, биологически активные группы по отношению к циклопептидной части молекулы грамицидина на 2, 5 и 9 атомов углерода от положения их в природном антибиотике, происходит снижение биологической активности в 7 раз. При ацилировании (замещении кислотными

остатками типа!?—Jo-аминных групп орнитина антибиотическая активность грамицидина С уменьшается в 100—150 раз, и грамицидин в этом случае полностью теряет свойства антибиотика.

Замещение 6-аминной группы орнитина на карбоксильную

группу^R—^\QJJ[^ приводит к полной потере биологической активности грамицидина С.

Все это указывает на то, что молекула грамицидина С, образующаяся в процессе биосинтеза, обладает оптимальной с точки зрения антибактериального действия структурой и определенной жесткостью конформации. С ослаблением жесткости конформации молекулы уменьшается или полностью исчезает антибиотическая активность.

Различные штаммы Вас. brevis кроме вышеназванных антибиотиков способны синтезировать и другие полипептидные антибиотические вещества. К их числу относятся эдеин, бреволин и бре-вин, выделенные из культуральной жидкости Вас. brevis, а также

бревиген, гратизин, грацейлин, комисан, мемориалин, эсеин, бресе-ин и др.

Штаммы Вас. brevis, полученные в результате естественной изменчивости и индуцированным путем, образуют 23 полипептидных антибиотика, отличающихся строением молекулы и аминокислотным составом (табл.41).

ПОЛИМИКСЙНЫ (POLYMYXINS)

В группу полимиксинов входят родственные антибиотические вещества полипептидной природы, образуемые различными штаммами Bacillus polymyxa и Bacillus circulans. Об антибиотическом веществе, образуемом Вас. polymyxa, впервые было сообщено в 1947 г. Бенедиктом и Лангликком. Стенсли с сотрудниками описал некоторые свойства антибиотика, активного по отношению к грам-отрицательным организмам. Эти же авторы предложили назвать выделенный антибиотик полимиксином и определили продуцирующий его организм.

Примерно в то же самое время английские исследователи опубликовали данные об антибиотике аэроспорине, образуемом Bacillus aerosporus. Позднее было установлено, что Вас. aerosporus близок Вас. polymyxa, и антибиотик, образуемый им, подобен полимик-сину.

В дальнейшем методом бумажной хроматографии было показано, что различные штаммы Вас. polymyxa образуют различные варианты полимиксина, отличающиеся аминокислотным составом. Вначале было определено пять разных полимиксинов: полимик-син А (ранее этот антибиотик назывался аэроспорином), поли-миксин В, полимиксин С, полимиксин D и полимиксин Е (коли-стин). Россовская в 1956 г. выделила из почв Москвы штамм Вас. polymyxa Ross., образующий полимиксин М.

Японские ученые Кимура, Мураи и другие в 1969 г. сообщили о новом полипептидном антибиотике полимиксине Р, который затем был разделен на два полипептида: полимиксин Pi и полимиксин Р2. К этой группе антибиотиков относятся также циркулины (циркулин А и циркулин В) и октапентины.

К настоящему времени описано 35 антибиотиков полимиксино-вого ряда, в том числе 22 антибиотика, относящиеся, собственно, к полимиксинам, и 13 — к октапентинам.

Все известные полимиксйны различаются аминокислотным составом. Однако в структуре всех этих антибиотиков присутствуют треонин, а, у-Диаминомасляная кислота (ДМК) и одна из жирных кислот (табл. 42).

Особенностью группы полимиксинов является то, что в составе их молекул имеется 4—5 свободных у-аминных групп а, v-диами-номасляной кислоты, что придает полимиксинам свойство катион-ных детергентов, способных образовывать комплексы с фосфолипи-дами клеточных мембран.

178

Полимиксйны отличаются характером побочных реакций. Так, полимиксйны А и D обладают высокой нефротоксичностью, в то время как полимиксйны В и Е (колистины) — препараты наименее токсичные.

Известно, что одни штаммы Вас. polymyxa в процессе развития образуют лишь полимиксйны А и С, другие штаммы синтезируют только полимиксйны В и D.

179

' Лей—"~ДМК

X X

Фен ДМК

! ? \

ДМК Тре

^ ДМК ^

I

ДМК

I

Тре I

ДМК

I

мок

ДМК-остаток а, У-диаминомасляной кислоты; МОК-остаток 6-метилоктаново.й кислоты

Химическая природа полимиксина М изучена Силаевым и его сотрудниками. Методом хроматографии на бумаге установлено, что в состав этого антибиотика входят а, у-диаминомасляная кислота, треонин, лейцин и одна жирная кислота. Определено, что в молекуле этого антибиотика содержится 6 остатков a.v-диаминомасля-ной кислоты, 3 остатка треонина, 1 остаток D-лейцина и 1 остаток 6-метилоктановой кислоты.

Установлено, что биологическая активность полимиксина М не связана ни с размером конца молекулы, ни с конфигурацией аминокислот, но зависит от присутствия в молекуле остатков жирных кислот.

?Полимиксин Bj

Установлено, что полимиксин М, помещенный в 0,1 н. раствор аммиака (рН 10,3) при 37°С, быстро теряет антибиотическую ак! тивность.

Условия образования и выделение

Обычно для получения полимикс

страница 66
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165

Скачать книгу "Основы учения об антибиотиках" (6.31Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
концерт киркорова в нижнем новгороде
купить баскетбольные кроссовки кд 6
установка пламягасителей daewoo
прокат авто с водителем в москва

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(07.12.2016)