химический каталог




Основы учения об антибиотиках

Автор Н.С.Егоров

в присутствии АТФ и ионов магния, в результате чего образуется аминоациладенилат, который переносится на сульфгид-рильную группу компонента II с образованием тиоэфира D-фенил-аланина.

Образование пептидных связей между активированными аминокислотами происходит с участием фосфопантетеина, ковалентно связанного с компонентом I. Перенос D-фенилаланина с компонента II на иминную группу L-пролина идет без участия фосфопантетеина. Биосинтез дипептида (фенилаланин—пролин)—это первая стадия образования полипептидного антибиотика. Образовавшийся дипептид переносится на фосфопантетеин, с помощью которого осуществляется перенос этого дипептида на аминную группу L-ва-лина. Образуется трипептид: фен — про — вал. Трипептид переносится на аминную группу орнигина с образованием тетрапептида: фен — про — вал — орн, который тем же путем переносится на аминную группу лейцина с образованием пентапептида: фен — п ро—вал—орн—лей.

В результате процесса происходит циклизация пентопептида с образованием грамицидина С.

Грамицидин-синтетазы образуются в период развития культуры, следующий за лаг-фазой, и активность их быстро уменьшается, когда клетки переходят к стационарной фазе развития. Грамицидин С начинает обнаруживаться через несколько часов после начала проявления активности ферментов. Образование антибиотика продолжается и после прекращения активности ферментов в культуральной жидкости.

Грамицидин-синтетазы могут находиться как в растворимой, так и в связанной с мембранами формах. Последняя форма более устойчива, и она, по-видимому, ответственна за образование антибиотика после инактивации растворимой синтетазы.

Выделение грамицидина С

Выделение грамицидина С производят следующим способом. Культуральную жидкость подкисляют соляной кислотой до рН 4,5—5. При этом в осадок выпадают дихлоргидрат грамицидина С и бактериальные клетки продуцента, затем антибиотик из осадка экстрагируют спиртом. Полученный концентрат, содержащий до 4% грамицидина, используют в медицинской практике. Спиртовой концентрат содержит помимо грамицидина С еще несколько близких соединений.

Антимикробный спектр и применение

Грамицидин С обладает довольно высокой антибиотической активностью в отношении грамположительных и некоторых грам-отрицательных бактерий.

174

Микроорганизм

Бактпериосгтшти ческая концентрация, мкг/мл

10—16

2.

Bacterium dysenteriae . . . 12

Bacterium paratyphi A. . . 50

50

Clostridium welchii .... 7

Diplococcus pneumoniae . . 10

Micrococcus gonorrhoeae . . 5

Micrococcus meningitidis . . 5

50

Staphilococcus aureus . . . 3-12

Staphylococcus pyogenes . . 3—12

Антимикробный спектр грамицидина С отличается от. спектра тиротрицина и его компонентов широтой действия.

Антибиотические свойства грамицидина С сохраняются в присутствии лимфы, сыворотки крови и гноя. Грамицидин С находит применение в хирургии при первичной обработке ран, при лечении инфицированных ран, ожогов и других нагноительных процессов. Антибиотик применяют в акушерско-гинекологической практике при лечении эрозий шейки матки и кольпитов.

Химическое строение и синтез

Химическая природа грамицидина С хорошо изучена. Это позволило Швайзеру и Зиберу в 1956 г. осуществить полный синтез антибиотика.

Группа сотрудников Массачусетского технологического института (США) разработала в 1973 г. метод ферментативного синтеза грамицидина С. Для синтеза этого антибиотика-полипептида потребовалась иммобилизация нескольких ферментов и разработка АТФ-системы, функционирующей в качестве легко возобновляемого энергетического источника.

Использование многоэтажных ферментных систем для получения некоторых биологически активных полипептидов — метод весьма перспективный.

Впервые в 1945 г. химическое строение грамицидина С было детально изучено Белозерским и Пасхиной, которые дали убедительное доказательство отличия его от полипептидов Дюбо.

Грамицидин С — пептид, в состав которого входят пять аминокислот: L-валин, L-орнитин, L-лейцин, D-пролин и D-фенилала-нин. В состав грамицидина Дюбо, как уже отмечалось, входят 15 аминокислотных остатков шести аминокислот. При дальнейшем изучении химии грамицидина С и, в частности, при определении его молекулярной массы (равна 1141) было установлено, что грамицидин С — декапептид, содержащий в определенной последовательности десять аминокислотных остатков тех же пяти аминокислот:

175 ч>

мн2

Приведенная структурная формула грамицидина С показывает, что в нем имеется свободная аминная группа, представленная б-аминогруппой орнитина. Изучение взаимосвязи между химической структурой грамицидина С и его биологической активностью показало, что наличие свободной аминной группы весьма важно для проявления антибиотической активности. Блокирование аминогруппы путем ацилирования или ее снятие путем дезаминирова-ния приводит к значительному снижению, а в некоторых случаях к полному уничтожению антибиотической активности.

Уровень антибактериальной активности производных грамицидина С зависит не то

страница 65
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165

Скачать книгу "Основы учения об антибиотиках" (6.31Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
компьютерные курсы в отрадном москва для взрослых
монтаж встраиваемой акустики
сантехника 7 на третьем
курсы продаж и управления

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(03.12.2016)