химический каталог




Основы учения об антибиотиках

Автор Н.С.Егоров

гидролизат, или на 10%-ном дрожжевом гидролизате при поверхностном культивировании организма при температуре около 40°С. В этих условиях образуется до 2000 мкг/мл грамицидина.

Коршуновым еще в 1962 г. была установлена принципиальная возможность хорошего роста организма с образованием антибиотика при глубинном культивировании бактерии в колбах на качалках или при продувании воздуха в опытных стеклянных ферментерах.

Интенсивность аэрации среды для развития Вас. brevis var. Q. В. играет существенную роль в образовании грамицидина С. При низкой степени аэрации среды (0,38 г/02/л/ч) культура бактерий плохо развивается и слабо синтезирует антибиотик. Это связано, по-видимому, с недостатком кислорода в среде. Повышение интенсивности аэрации до 4,38 г/Ог/л/ч способствует увеличению скорости роста бактерий и активному потреблению основных компонентов субстрата, что в итоге также приводит к снижению образования грамицидина С.

Для максимального накопления биомассы бактерий и биосинтеза антибиотика необходимо подобрать сбалансированное сочетание интенсивности аэрации среды и концентрации входящих в нее веществ. Источники азота и углерода при этом должны содержаться в среде в некотором избытке.

Было показано, что Вас. brevis на высоком уровне образует грамицидин (до 2500 мкг/мл) при культивировании его на относительно простой синтетической среде (янтарнокислый аммоний — 0,5%; глицерин— 1,5%; MgS04—0,02%; K2HPO4—0,2%; вода дистиллированная; рН среды перед посевом 7,0—7,3). Увеличение концентрации неорганического источника фосфора в среде существенно не влияет на биосинтез грамицидина.

Развитие Вас. brevis и образование грамицидина С может происходить как при температуре 28°С, так и при 40°С. Однако в последнем случае максимальное образование антибиотика происходит в первые 24 ч развития культуры, а при температуре 28°С — в период между 24 и 48 ч.

Добавление к натуральной среде неопределенного состава, состоящей из дрожжевого экстракта, мясного экстракта, бактопеп-тона и глюкозы, меченых по углероду 14С аминокислот, входящих в состав молекулы грамицидина С, показало, что каждая из пяти аминокислот довольно быстро включается в пептидный цикл моле172 кулы антибиотика. Структурные аналоги этих аминокислот подавляли образование антибиотической активности, мало затрагивая при этом рост организма и синтез белка. На синтетической среде в присутствии фенилаланина происходит увеличение биомассы бактерий в 1,5—2 раза и повышение биосинтеза грамицидина С в 5,4 раза у R-формы по сравнению с контролем (среда без фенилаланина) и в 3,8 раза у Р+-формы. Интересно, что аналог фенилаланина В-фенил-В-аланин полностью подавляет антибиотикообра-зование у R-форм и значительно угнетает рост всех форм изученной бактерии.

С другой стороны, дериваты пиримидина (в особенности 5-бром-уридин) и 5-флуоротриптофан разъединяли синтез белка и грамицидина в другом направлении, т. е. в культурах, которые содержали эти компоненты, продолжалось накопление антибиотика, а рост и синтез белка почти приостанавливался. Следовательно, механизмы синтеза грамицидина и белка в организме различны.

Некоторые аминокислоты (лейцин и пролин), внесенные в ка-зеиново-дрожжевую среду, содержащую 30 мг% N, несколько повышают выход антибиотика. Однако образование грамицидина в этом случае не достигает уровня биосинтеза антибиотика на той же среде, но содержащей 120 мг% азота. Валин и орнитин способствуют в условиях обедненной по азоту среде более высокому уровню образования антибиотика по сравнению со средой, содержащей лейцин и пролин. На синтетической среде с глицерином (2%) внесение в субстрат сочетаний яблочной и фумаровой кислот с В-фенил-а-аланином обеспечивает наибольший биосинтез грамицидина С.

Добавление к среде треонина приводило к некоторому снижению роста R-формы и одновременному повышению биосинтеза антибиотика этой формой Вас. brevis примерно на 20%, а у Р+-форм в присутствии треонина происходит полное угнетение образования грамицидина.

Приведенные наблюдения показывают, что на биосинтез грамицидина С существенное влияние оказывают некоторые аминокислоты. Так, В-фенил-а-аланин заметно стимулирует образование антибиотика, тогда как ее ближайший аналог В-фенил-В-аланин выступает в роли мощного ингибитора биосинтеза молекулы грамицидина С. Одна и та же аминокислота в зависимости от штамма продуцента оказывает стимулирующее или ингибирующее действие.

Грамицидин С синтезируется клетками Вас. brevis при участии двух ферментов (грамицидин-синтетазы I и II) в присутствии АТФ и ионов Mg2+.

Компонент I осуществляет активацию четырех аминокислот, входящих в молекулу грамицидина С. Для каждой аминокислоты у этого фермента имеется свой активный центр. Процесс активации аминокислот происходит по следующей схеме: вначале идет образование аминоациладенилатов, связанных с компонентом I, затем происходит отщепление АМФ, и аминокислоты переносятся на сульфгидрильные группы фермента.

173

Компонент II — рапемаза фенилаланина активирует фенилала-нин также

страница 64
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165

Скачать книгу "Основы учения об антибиотиках" (6.31Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
визаж курсы
купить туалет на дачу недорого в москве
такси москва вип цены
очки exenza uv400 cat.3

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(09.12.2016)