химический каталог




Основы учения об антибиотиках

Автор Н.С.Егоров

актиномицет синтезирует главным образом хлортетрациклин, тетрациклин образуется в небольшом количестве. Добавка CuS04 примерно в 2 раза снижает выход хлортетрациклина, но практически не влияет на выход тетрациклина.

Другая картина наблюдается при развитии актиномицета в среде "с ДМТД (5 мг%). В этих условиях образуется преимущественно антибиотик тетрациклин, но после добавления 40 мг% CuS04 направление биосинтеза меняется: резко снижается образование тетрациклина и значительно возрастает выход хлортетрациклина.

Приведенные примеры указывают, что тиомочевина, 2-тиоура-цил, 2-меркаптобензотиазол и тиоиамид действуют как ингибиторы хлорирования, по-видимому, посредством влияния на медьсодержащую оксидазу.

Ионы брома не только подавляют процесс хлорирования и, следовательно, резко снижают, образование хлортетрациклина, но избыток их в среде приводит к образованию нового аналога тетрацик-линовых антибиотиков — бромтетрациклина.

Следовательно, зная факторы, влияющие на биосинтез тогонли иного тетрацнклпнового антибиотика культурой Str. aureofaciens, возможно направлять этот процесс в нужную сторону.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МУТАНТА ИСХОДНОГО ШТАММА

Получение модификации структуры синтезируемого антибиотика возможно в результате выделения от исходного штамма продуцента антибиотика соответствующего мутанта. Применение мутантов от исходных штаммов микроорганизмов дает возможность вести направленный биосинтез ряда антибиотических веществ.

Streptomyces caelestis образует антибиотик целестицетин. Мутант, полученный прн обработке этого штамма ннтрозогуанидином, способен синтезировать 7-О-деметилцелестнцетин (последний не образуется исходным штаммом продуцента).

От продуцента хлортетрациклина получен мутант, способный синтезировать преимущественно тетрациклин. В литературе об антибиотиках имеется ряд аналогичных примеров.

ВОЗДЕЙСТВИЕ МИКРООРГАНИЗМА ИЛИ ЕГО ФЕРМЕНТА

Направленно изменять свойства антибиотиков можно, воздействуя на них определенным микроорганизмом или образуемым им ферментом. Применение микроорганизмов для целей трансформации различных органических соединений, в том числе и антибиотиков,— широко распространенное явление. Трансформация веществ может осуществляться развивающейся культурой соответствующих микроорганизмов, экстрактами, выделенными из клеток, или чистыми ферментными системами.

Реакции, которые могут осуществлять микроорганизмы в отношении антибиотических веществ, весьма разнообразны.

В большинстве случаев антибиотики, модифицированные биологическим способом, существенно теряют биологическую активность in vitro. Однако в организме больного они могут проявлять антибиотические свойства. Антибиотик клиндамицин (хлоролинкоми-цин) в виде соли гидрохлорнда весьма неприятен для применения. Клиндамицин-2-фосфат и клиндамнцин-З-фосфат не обладают биологической активностью in vitro, но, попадая в организм, легко гид-ролизуются с образованием биологически активного соединения клиндомицина.

При добавлении клнндамицина к среде, в которой развивается Streptomyces punipatus, он в основной массе превращается в де-метнлклнндамнцнн. Аналогичный процесс происходит и в случае линкомицина, который в результате воздействия Str. punipalus превращается в деметил-соединение. При этом необходимо отметить, что активность деметиллинкомицина гораздо ниже активности линкомицина.

362

363

МУТОСИНТЕЗ I

Использование комбинации мутантов продуцентов антибиотиче- 1

ских веществ и предшественников позволяет направлять биосинтез |

антибиотиков по нужному пути и получать в результате вещества 1

с измененными свойствами (метод мутосинтеза). |

Мутосинтез — один из перспективных методов получения но- | вых антибиотиков методом направленного биосинтеза. Суть его со- h стоит в том, что в результате генетических манипуляций получа- 1 ют мутант продуцента, который потерял способность синтезировать i один или несколько фрагментов молекулы антибиотика. Привнесе- 1 яии в среду для культивирования такого мутанта недостающих фрагментов, синтезированных химическим путем, мутант способен включать их в молекулу образуемого антибиотика.

Так, в лаборатории Готтлиба (США) в 1969 г. был получен мутант Str. fradiae — продуцент неомицина, который способен синтезировать молекулу антибиотика, за исключением ее 2-деоксист- i рептаминовой части.

Образование неомицина этим мутантом отмечается только в том случае, если в среду для его развития добавлялся 2-деокси-стрептамин. При замене этогб соединения его аналогами удалось получить новые биологически активные неомицины.

Аналогичный метод был использован и для получения аналогов других антибиотиков (новобиоцина, капимицина и некоторых : других).

# * *

Следовательно, пути регулирования обмена веществ у синтезирующих антибиотики микроорганизмов связаны в основном с из- ,

менениями условий их культивирования, с характером их развития.

При этом следует иметь в виду, что продукты жизнедеятельности |

микроорганизмов или так называемые конечные продукты метабо- 1

ли

страница 128
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165

Скачать книгу "Основы учения об антибиотиках" (6.31Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
цветы 101
установка штатной камеры заднего вида
сколько стоит концерт киркорова
сидячий гамак

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(07.12.2016)