химический каталог




Основы учения об антибиотиках

Автор Н.С.Егоров

орина С. Исключение из среды для развития указанных аминокислот приводит к снижению биосинтеза антибиотика. Лизин подавлял образование цефалоспорина, тогда как близкие к нему Е-Ы-ацетил-Ь-лизин и е-амино-к-капроновая кислота стимулировали биосинтез антибиотика. Однако одновременное добавление к среде D-L-метионина (0,3%) и L-лизина (0,2%) повышает выход цефалоспорина С на 40%.

332

333

По-видимому, основная роль метионина — стимулятора образов вания цефалоспорина — состоит в том, что аминокислота является! источником серы для биосинтеза молекулы антибиотика.

Добавление к среде бетаина ((CH3)3N+-CHsCOOH) или близ- 'i кого к нему холина ((СНз^Ы+'СНгСНгОН), в особенности одновременно с метионином, стимулирует образование цефалоспорина С.

Крахмал и декстрины оказались лучшими источниками углерода в среде.

Механизм биосинтеза цефалоспорина

Установлено, что в процессе развития С. acremonium наряду с цефалоспорином С образуется пенициллин N, причем биосинтез последнего идет тем же путем, что и образование изопенициллина N в процессе биосинтеза бензилпенициллина. Следовательно, первичные стадии биосинтеза пенициллина и цефалоспорина идентичны.

Дальнейшие исследования показали, что пенициллин N способен превращаться в цефалоспорин. При этом первым продуктом реакции является деацетоксицефалоспорин:

НООС—СН—(сн2)3— СО—NH— СН— СН сн2

NH2 0=С N -с—сщ

СООН

1

L-a-аминоадипиновая кислота (L-a-AAK) ? L-цистеин

гL-a-AAK-L-цистеин (LL-дипептид) -валин

L - a -А АК-L -цистеии- D-валин (LLD-трипептид)

1

Моноциклический /i-лакгам

Изопенициляин N

I

Пенициллин N

Деацетоксицефалоспорин

Затем было выяснено, что продуцент цефалоспорина образует фермент, гидроксилирующий деацетоксицефалоспорин в деацетил-цефалоспорин, который в результате ацетилирования ферментом ацетил-Ко-трансферазой превращается в цефалоспорин С.

Деацетоксицефалоспорин гидроксилата

Деацет илцеф апоспорииКоА^цетилт^ансфераза

НООС—СН—(СН2)3—СО—NH—СН—СН СН2N с—СН,—ОН

I

соон

Деацетилцефалоспорин

Цефалоспории С Схема биосинтеза цефалоспорина С

Примечание: Изопенициллин N содержит в качестве бокового радикала остаток L-a-амииоадипиновой кислоты (L-a-AAK), тогда как пенициллин N содержит D-a-AAK (образуется культурой C.acremoHium)

"Весь процесс механизма биосинтеза цефалоспорина С можно представить следующей схемой;

334

335

Полусинтетические аналоги цефалоспорина

В последнее время методом смешанного (биологического и химического) синтеза получено большое число (около 25 тыс.) аналогов цефалоспорина. Спектры биологического действия этих аналогов весьма разнообразны. Многие из этих соединений (25—30) имеют важное практическое (клиническое) значение.

В результате химической модификации основного ядра цефалоспорина — 7-аминоцефалоспорановой кислоты удалось получить ценные лечебные препараты.

СООН Ц CiJ) Я;!ОЯИЛ ИИ

^CII^O-NHpY'S

J—H^JcV-RO-с о—сн3

соон

?со—сн.

соон

7-Аминоцефалоспорановую кислоту легко получают в резулыа-. те отщепления остатка аминоадишгаовой кислоты от молекулы цефалоспорина С под действием фермента ацилазы или химическим путем.

Модификация основного ядра цефалоспорина может происходить с двух сторон молекулы. Химическим или биокаталитическнм (под действием фермента эстеразы) путем можно отщепить пра-О

II

вую ацетоксн(—ОС—СН3) группировку 7-аминоцефалоспорановой кислоты с образованием 7-аминодезацетоксицефалоспорановой кислоты:

соон

7-аммнодезацетоксицефалоспорановая жмслота

На основе 7-аминоцефалоспорановой и 7-аминодезацетокснце-фалоспорановой кислот удается получить большое число полусин-тетических продуктов: цефалоридин, цефалотин, цефалоглицнн, цефалексин и др.:

Цефалоглнцин l^JcHj-CO-NH;

О'

Первые три соединения лабильны в кислых условиях среды, но способны подавлять развитие стафилококков, образующих пеницил-линазу. Цефалексин устойчив к кислотам и подавляет штаммы стафилококков, образующие пенициллиназу.

В цефалоглицине боковая цепь молекулы такая же, как и у ампициллина. Оба эти препарата активны в отношении грамотрицательных бактерий.

В качестве примера ниже приведен антимикробный спектр цефалоспорина.

Антимикробный спектр цефалоспорина

Микроорганизм

Streptococcus pyogenes , . Staphylococcus aureus . . . Corynebacterium di'phtheriae Bacillus anthracis .... Neisseria gonorrhoeae . . .

Escherichia coli

Pseudomonas aeruginosa . ? .

Salmonella sp ,

Минимальная концентрация антибиотика, подаеляющая рост микроорганизма, ыкг/вл

0,001—0,05 0,01—0,1 0,50—1,0 0,10-1,0 0,10—0.40

2—50 более 100 2—10

33,7

Интерес к полусиктетическим антибиотикам значительно усилился во второй половине 60-х годов. В последнее время достигнуты большие успехи в получении ценных препаратов путем химической модификации многих естественно образующихся антибиотиков (табл. 87). Следует ? отметить, что полусинтетические антибиотики постепенно вытесняют многие биологически активные соединения, образуемые микроорганизмами. К на

страница 118
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165

Скачать книгу "Основы учения об антибиотиках" (6.31Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
колпаки на петли
сдать анализы на инфекции передающиеся половым путем
электрические мельницы для соли и перца
калошница в прихожую в интернет магазине икеа

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(02.12.2016)