химический каталог




Основы учения об антибиотиках

Автор Н.С.Егоров

образуется дипеп-; тпд (Ь-а-аминоадипил-Ь-цистеин), который затем, взаимодействуя; с L-валином, образует трипептид. LLD-трипептпд превращается в кзопенициллин N через моноциклический р-лактам:СИ—СИ

I "Ни, сочи

R—СО—N11— СП—СИ

,С N—СН—СН

(/ I ЧСН,

СООН 1

IK.IN4CL-S.mi /f-j.is.rdM

LLD-ТРНЛ.'ШИД

Образование р-лактама происходит в результате замыкания| кольца между С-З-цистеина и NH-группой валнна. Этот процесс-первая стадия циклизации LLD-трипептида в первичный антибио-| тик — изопеннциллин N.

Первоначально образование основного ядра молекулы пеницил-; лина — б-аминопенициллановой кислоты (6-АПК) было показано| при культивировании гриба в среде, не содержащей предшественника, а затем 6-АПК была выделена из культуральной жидкости| продуцента пенициллина и определено ее строение.

Позднее многие исследователи искали у P. chrysogenum фер-j мент, превращающий молекулу 6-АПК в пенициллин, т. е. осуще-I ствляющий ее ацилпрование. В результате в 1968 г. появилось сообщение о наличии в мицелии гриба фермента пенициллинацилтранс-1 феразы, способного осуществлять перенос ацильной группы разлнч-1 ных пеницнллинов на 6-АПК. Причем было показано, что образование фермента совпадает с периодом активного процесса биосинтеза пенициллина; следовательно, фермент принимает непосредственное участие в процессе биосинтеза молекулы пенициллина.

328

L-FLC-AAK-L-H'ILTCUHIXL^iraeirnriO L-K-AAK-L-u>)CTCIFFL-D-EA,-.UH (LLD-IPHNEMIM)

I

Моноцикднческвй ^-пактам

I

Ишткншлшган N. а-«-ЛАК-«-АПК) C,H,C'H,COOH-~sj

Ешпитпишвллш (C,H5CH,CO-(i-.MIK) CIEMD CIIOL-IMICIA ИАЛ-ЩГЛЛИНЛ Обозначен И я;ЬЧАПК-6-Ш1ШОДСШЩ1ИЛАНОВАЯ KIK.IOSD

Выделение пенициллина

Первый этап при выделении пенициллина, как и многих других антибиотиков, накапливающихся в культуральной среде, — отделение мицелия гриба от культуральной жидкости путем фильтрации или центрифугирования. Во избежание потерь антибиотика мицелий гриба отделяют л промывают.

Извлечение пенициллина из культуральной жидкости в настоящее время обычно проводят методом экстракции антибиотика органическими растворителями, не смешивающимися с водой (амилацетат, хлороформ, бутилацетат, бутиловый спирт и др.).

Процесс экстракции антибиотика из культуральной жидкости основан на методе замены растворителей, состоящем в том, что пенициллин в виде свободной кислоты может быть экстрагирован каким-либо растворителем, а затем снова переведен в водный рас329

твор в виде соли путем добавления определенного количества щелочи. Соли пенициллина плохо растворимы в указанных органи-i ческих растворителях, поэтому их можно почти количественно пере-1 вести из органического растворителя в водный раствор. Повторе-J ние таких, операций способствует концентрации и очистке препа- j рата.

Действие пенициллина иа бактерии

Вопросу рассмотрения антибиотической активности пенициллина в отношении ряда микроорганизмов уделено достаточно много ) внимания. Установлено, что пенициллин оказывает антимикробное i действие в отношении некоторых грамположительных бактерий ; (стафилококки, стрептококки, диплококки и некоторые другие) _ и : практически неактивен в отношении грамотрицательных бактерий и дрожжей.

Высокие концентрации пенициллина (10 мг/мл) вызывают гибель клеток гаплоидного штамма дрожжей Saccharotnyces cereoi-siae и Escherichia coli.

Антимикробный спектр бензилпенициллина

Микроорганизм

Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae Staphylococcus aureus . Clostridium tetani . : Corynebacterium diphtheri Streptomyces Israeli Nocardia asteroides . Escherichia coli . . Klebsiella pneumoniae

Минимальная концентрация антибиотика, подавляющая рост микроорганизма, мкг/ыл

0,004—0,03 0,006—0,06 0,006—0,30 0,02—0,30 0,02—0,30 0,06—0,30 30—100 20 100

По характеру действия на микроорганизмы пенициллин — оак-териостатический, а в определенных концентрациях бактериоцид-ный антибиотик.

Различные типы пенициллинов обладают различной степенью . биологической активности. Различие особенно заметно в опытах in vivo (табл. 86).

Как следует из данных таблицы, наименьшей активностью ха-рактеризуется в-гептилпенициллин. По-видимому, это связано с тем, что n-гептилпенициллин значительно быстрее инактивируется в организме.

Чувствительные к пенициллину микроорганизмы относительно легко и быстро приобретают устойчивость к антибиотику. Так Staph, aureus прекращает развитие при концентрации пенициллина 0,05—0,06 ед/мл в среде, но уже при 20 последовательных пересевах с постепенно увеличивающимися концентрациями антибиотика устойчивость стафилококка возрастает в 700 раз, т. е. для остановки роста бактерии требуется концентрация пенициллина, равная 42 ед/мл, а после 40 пересевов его устойчивость возрастает более чем в 5500 раз.

Микроорганизмы, приобретшие устойчивость к определенному типу пенициллина, как правило, резистентны и к другим типам пенициллина.

У бактерий устойчивость к пенициллинам сопровождается способностью образовывать фермент пеннциллпназу.

В ряде случаев м

страница 116
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165

Скачать книгу "Основы учения об антибиотиках" (6.31Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
купить землю новорижское шоссе с коммуникациями
список работ по обслуживанию чиллера
терапевт цена
utek fai dp 4 v

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(16.08.2017)