химический каталог




Основы учения об антибиотиках

Автор Н.С.Егоров

оло 30 тыс. полу-синтетическнх пенициллинов, из них около 35 антибиотиков применяются в клинике, часть из них приведена в табл. 83.

В настоящее время пенициллин (бензилпенициллин) весьма необходим не только как химиотерапевтический препарат, но и как исходный материал для получения 6-аминопенициллановой кислоты.

Все известные пенициллины, подобно бензилпенициллину, подавляют синтез клеточной стенки бактерий.

Наиболее ценными с практической точки зрения полусинтетическими препаратами пенициллина следует считать ампициллин, ок-сациллкн, клоксацнллин, нафциллин и метициллин.

Химический синтез пенициллина

После открытия лечебных свойств пенициллина были предприняты попытки осуществить химический синтез молекулы пенициллина. '

В 1957 г. Шеан с сотрудниками синтезировал природный пенициллин (феноксиметилпенициллин), но полученные таким путем препараты пенициллина практического значения не имели. Позднее под руководством Шеана был получен новый синтетический пенициллин—стафциллин, эффективный против форм стафилококков, устойчивых к пенициллину.

Фазы процесса развития гриба и биосинтеза пенициллина

Изменения, происходящие в мицелии гриба P. chrysogenum и в культурной жидкости в процессе биосинтеза пенициллина, имеют определенный фазовый характер.

По данным ряда авторов, при развитии гриба на кукурузио-лактозной среде можно выделить три фазы (рис. 55).

Первая фаза—рост мицелия; выход антибиотика довольно ни-| 80K. Молочная кислота, всегда присутствующая в кукурузном экс- \ тракте, потребляется организмом с максимальной скоростью. Лак-| тоза в этот период развития гриба используется медленно. В среду j выделяется аммиак, резко поднимающий значение рН среды.

Вторая фаза — максимальное образование пенициллина, свя- j занное с быстрым потреблением лактозы и аммонийного азота, (рис. 56). Увеличение массы мицелия незначительное; рН среды; остается почти без изменений.

Третья фаза — снижение концентрации антибиотика в среде. В связи с начавшимся автолизом мицелия происходит выделение., аммиака, сопровождающееся некоторым повышением рН среды.

Исходя из положения Шапошникова о двухфазности ряда микробиологических процессов, характер развития P. chrysogenum, биохимические изменения в субстрате и биосинтез пенициллина при условии, что гриб начинает развиваться при засеве среды спорами нлн мицелием, не перешедшим еще в стадию антпбнотнкооб-разования, могут быть также разделены на две фазы.

В первой фазе развития наблюдается усиленный рост гриба, происходит энергичное потребление источников углерода, усиливается азотный обмен, рН среды значительно возрастает, потребление кислорода высокое. Образования антибиотика в первой фазе практически не происходит.

Во второй фазе значительно снижается прирост мицелия гриба, снижается интенсивность поглощения кислорода, рН среды почти не изменяется. Основная масса источника углерода ул<е использована. В этот период происходит образование основного количества пенициллина (рис.57).

Беккер, Смирнова и др. (1956—1957) описали наличие шести условно выраженных возрастных фаз, определяемых прн цитологическом и цитохимическом изучении продуцентов пенициллина.

Установлено, что в заметном количестве пенициллнн начинает образовываться лишь с IV возрастной фазы грнба. Максимум накопления антибиотика в культуральной среде приходится на VI фазу в период автолиза.

Определение возрастных фаз и связанного с ними биосинтеза пенициллина путем микроскопического контроля за культурой позволяет установить: 1) ход общего темпа развития гриба с выяснением его возрастного состояния, пригодного для использования посевного материала, и контроля за ходом образования антибиотика;

Таблица S4

7.0 4,1

6,6 3,2

7,9 3,2

7,2 1,8

7,1 1,5

Изменения химического состава мицелия Penicillium chrysogenum в динамике его развития (по Баскаковой и Якимову, 1965)

Биомасса, г/100 мл Общий азот, % Содержание углеводов, % от

Возраст мицелия.ч

Белок, % сухого вещества Жир, %

культу, ральной от сухого "мицрлня от сухого

вещества ОТ СУХОГО

вещества

жидкости

моносахара днсахвра клетчатка

1,5 1,0 0.5

324

пых соединений обязательным компонентом процесса биосинтеза пенициллина является L-a-аминоадипиновая кислота (L-a-AAK)J Образование аминоадишшовон кислоты происходит из кетоглу-Jl тарата и ацетил-КоА по следующей схеме:

Таким образом, можно утверждать, что в процессе образования пенициллина изопеннциллин N и 6-АПК и есть непосредственные предшественники.

На основе данных о механизме биосинтеза молекулы пениц*!-лина весь процесс можно представить схематически:

О=С—СООН

СН, + CHJCOOH

СН,—СООН

Кетоглутаровая кислота

О=С—СООН СН.

I - г*

СН,—СООН

Кетоадипиновая кислота

Гомошпрат

т

Ж-КЕТОАДИШТОГЫЯ vnc.IORA

I

L-и-шинпадишшовая кислота i.L-tt-AAK) L-цистеин

R—СО—N11—СIIПервым этапом биосинтеза молекулы пенициллина следует| считать образование трипептида: Ь-аминоадипил-Ь-цистеннил-D-валнн (LLD). Отмечено, что в начале процесса

страница 115
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165

Скачать книгу "Основы учения об антибиотиках" (6.31Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
плитка bambus beige
гель для глаз после линз
концерт токио хотел в москве 2016
пленка инвисиблер для номера цена

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(03.12.2016)