химический каталог




Основы учения об антибиотиках

Автор Н.С.Егоров

х фрагментов путем их пепти-дизации.

Таблица 82

0 110 SOO WO S000 ФЕНИЛУКСУСНАВ КИШТА, ТГ/МЛ

Рис. 53. Влияние фенилуксусной кислоты на развитие мицелия Penicillium chrysogenum (Ниири, Ленгель, 1965)

TOO ЗОВ ТО Ш

ФЕНИЛУКСЦСНИЯ КИСЛОТА,МКЁ/МЛ

Рис. 54. Влияние фенилуксусной кислоты, добавленной через 24 ч на био-. синтез пенициллина грибом Penicillium chrysogenum (Ниири, Ленгель, 1965)

318

|

Основная масса пенициллина в процессе биосинтеза выделяете! в окружающую среду и лишь небольшое количество антибиоти* содержится внутри мицелия гриба и в клеточной стенке (табл. 82|

Приведенные в табл. 82 данные показывают, что относительной содержание пенициллина в экстракте и стенках клеток по отноше* нию к общему количеству антибиотика остается постоянным и НЕ превышает 0,8%.

Полусинтетический способ получения пеницнллинов

Большое значение в настоящее время имеет так называемый! полусинтетический (биологический+химический) способ получеЯ ния аналогов природного пенициллина, обладающих рядом цен-I ных свойств.

Исходным продуктом в указанном синтезе служит 6-аминопени4 циллановая кислота (6-АПК):

/5\

NH,—СИ—СН С(СН3),

III

0=С N СНСООН

6-аминопенициллановая кислога

Кислоту получают в результате биосинтеза при развитии! P. chrysogenum в специфических условиях его культивирования! (при отсутствии предшественника в среде) или чаще путем фер-| ментативного дезацилирования бензилпенициллина или фенокси-1 метилпенициллина с участием пенициллинацилазы (пенициллина-! мидазы). Впервые на возможность получения 6-АПК в результате! изменения условий культивирования гриба указал Като (1953). Это соединение позже было предложено получать из культуральной! жидкости P. chrysogenum, выращенного в среде без предшествен-: ника. Однако наиболее перспективным способом получения 6-АПК I являются ферментативный метод гидролиза молекулы бензилпени-' циллина с участием иммобилизованной пенициллинацилазы.

Фермент пенициллинацилаза осуществляет гидролиз бензилпени- J циллина с образованием 6-аминопенициллановой кислоты и фенилуксусной кислоты, соединенных в молекуле антибиотика карбок-\ силамидной связью.

Образование пенициллинацилазы широко распространено сре-^ ди различных групп микроорганизмов. Все продуцирующие пени-' циллин грибы способны образовывать этот фермент. Пенициллинацилаза, выделенная из плесневых грибов, дрожжей и актиномицетов, обладает более высокой активностью по отношению к фенокси-метил-, /г-гептил- и гс-аминопенициллинам; фермент же, полученный из бактерий и нокардиа, осуществляет гидролиз бензилпенициллина быстрее, чем других пеницнллинов. В последнее время предложен способ получения клеток Escherichia coli, обладающих высокой пеницнллинацилазной активностью и пригодных для многократного применения при ферментативном получении 6-аминопенициллановой кислоты.

Таблица 83

Тип пешщшшшэ

Строение радикала fRj

Пенициллины, полученные ? результате смешанного (биологический и химический) синтеза (полусинтетические пенициллины)

Общепринятое название

а-Феноксипрогшлпеницнл-лин

Кислотоустойчивые препа раты

а-Фенокснэтилненициллин

Фенетициллин

Пропшнллин

ОТ

сн,

Фенбеницнллнн

а-Феноксибензилпеницнл-лин

Пешщиллиназоустойчтые препараты

Метнцнллин

erg

осн.

Оксациллин

Кислота- и пгнициштазоустойчивые препараты

Нафциллин

Б-Метил-З-фенил-4-изок-сиазолилпенициллин

2-Этокси-1 -нафтилпени-циллин

320

11-742

321

Ампициллин

n-D-(-) Аминобензилпени-цнллнн

Наряду с пеницнллинацилазой имеется фермент пенициллиназа! (пенициллин-6-лактамаза), который вызывает у бензилпеннцилли! на гидролитическое расщепление р-лактамного кольца с образовав нием биологически неактивной бензилпенициллоиновой кислоты. |

Пенициллиназа и пенициллинацилаза могут одновременно про! дуцироваться различными видами микроорганизмов (Е. coli, Not cardia, Str. lavendulae и др.). Среди изученных штаммов Е. coli 79% оказались способными образовывать пенициллиназу, 72% —1 ацилазу, 59% — продуцировали оба фермента одновременно, Р™- штаммов не образовывали указанные ферменты.

Необходимо отметить, что 6-аминопенициллановая кислота

практически лишена антибиотических свойств; ее биологическая

активность составляет примерно одну двухтысячную активность!

бензил пенициллина. Я

322

В настоящий период наиболее широкое применение в медицин-Я

ской практике находят полусинтетические пенициллины, получен-г

ные на основе 6-аминопенициллановой кислоты. i

Получение 6-аминопенициллановой кислоты в широких масштабах осуществляется с помощью иммобилизованной пеницилли-намидазы . Ферментативный метод гидролиза бензилпенициллина по сравнению с кислотным гидролизом имеет ряд преимуществ в выходе и чистоте основного продукта.

6-Аминопенициллановую кислоту подвергают химическому аци-лированию и получают соответствующие аналоги пенициллина, обладающие иными свойствами по сравнению с природными пе-нициллинами. В результате удалось получить ок

страница 114
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165

Скачать книгу "Основы учения об антибиотиках" (6.31Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
http://taxiru.ru/shashki-dlya-taxi-all/
световые буквы цена в москве
аскона матрасы премиум класса
legnoart в россии

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(23.07.2017)