химический каталог




Основы учения об антибиотиках

Автор Н.С.Егоров

дположить, что биосинтез этого антибиотика, 1 подобно хлортетрациклину, в какой-то степени может зависеть от! обмена пировиноградной кислоты. В связи с этим нами было изу- j чено влияние мышьяковистокислого натрия на развитие актиноми-\ цета, образование пировиноградной кислоты и биосинтез антибио-! тика.

Арсенит натрия в концентрации 5-Ю-4 М резко снижает образование новобиоцина и в небольшой степени (всего на 14%) угне-1 тает рост актиномицета. Увеличение концентрации арсенита в 1,5 и 1 2 раза сильно угнетает рост продуцента новобиоцина и полностью J подавляет биосинтез антибиотика (табл. 78).

Более подробно было изучено влияние концентрации арсенита, равной 5-Ю-4 М. Результаты показали (табл. 79), что данная концентрация арсенита в среде приводит к значительному накоплению пировиноградной кислоты в культуральной жидкости уже после 3 сут развития актиномицета. В то же время при вполне хорошем росте актиномицета биосинтез новобиоцина прекращается практически полностью.

Интересно подчеркнуть, что уксусная, лимонная, янтарная и

300

фумаровая кислоты, а также пролин и глутаминовая кислота снимают подавляющее действие арсенита на биосинтез новобиоцина. Фенилаланин, салициловая и пировиноградная кислоты не оказывают влияния на процесс торможения образования антибиотика в присутствии ингибитора. Следовательно, кислоты, входящие в цикл Крепса, и аминокислоты, метаболически связанные с ним, могут служить источником уксусной кислоты и обеспечивать биосинтез антибиотика в присутствии арсенита натрия.

Мышьяковистокислый натрий тормозит окисление пировиноградной кислоты также и отмытым мицелием актиномицета.

РИФАМИЦИНЫ (RIFAMYCINS)

Из культуры Streptomyces mediterranei п. sp. в 1959 г. Сенси с соавторами выделен противобактериальный антибиотик р и ф а-м и ц и и.

При развитии актиномицета в натуральной среде, содержащей кукурузный экстракт, соевую муку и другие компоненты, образуется одновременно не менее пяти антибиотиков — рифамицины А, В, С, D и Е. Эта смесь антибиотических веществ, которая весьма нестабильна, получила название рифамициновый комплекс. В комплексе наиболее стабильный компонент рифамацин В (кислота).

Мутант, полученный из исходной культуры Str. mediterranei, способен образовывать преимущественно рифамицины С и D. Если к питательной среде, в которой развивается мутант, добавить барNH

NH

о=с^ N:=o

С2Н5—с

I

о

I

С2Н3 Еарбитол

битол (диэтилбарбитурат натрия) в концентрации 0,2%, то происходит биосинтез почти чистого рифамицина В.

Водный раствор рифамицина В в условиях аэрации превращается в новое производное — рифамицин S; последний обладает

значительно большей биологической активностью in vivo и in vitro,

чем рифамицин В. Промежуточным продуктом «активации» рифамицина В будет рифамицин О, который под влиянием ряда восстанавливающих веществ (аскорбиновая кислота и др.) может

вновь превращаться в рифамицин В. /

Рифамицин S — высокоактивный препарат по отношению к грамположительным бактериям и Mycobacterium tuberculosis. Легко восстанавливается с образованием рифамицина SV.

Рифамицин В

: Рифамицин О

Кислотный гидролиз

Взаимосвязь между различными формами рифамицина представлена на схеме (по Prelog, 1964):

Установлено химическое строение всех четырех вариантов рифамицина. Их структура необычна. Строение этих антибиотиков резко отличается от строения других известных антибиотических веществ.

По характеру алифатической части рифамицин SV напоминает макролиды. Строение рифамицинов дает основание предполагать, что основой их биогенеза служат уксусная и пропионовая кислоты.

Наиболее биологически активный и ценный вариант — рифамицин SV; он весьма активен в отношении грамположительных бактерий (минимальная концентрация, подавляющая развитие Staphylococcus aureus. Staph, haemolyticus и др., 0,005—0,0025 мкг/мл), Mycobacterium tuberculosis (минимальная концентрация, угнетающая развитие туберкулезной палочки, 0,05 мкг/мл). Рифамицин SV подавляет развитие и грамотрицательных форм бактерий, но в значительно более высоких концентрациях (25—250 мкг/мл). Препарат не действует на грибы. Относительно плохо растворим. Ценным свойством рифамицина SV является способность подавлять развитие грамположительных форм бактерий, приобретших устойчивость к другим антибиотикам (пенициллин, эритромицин, новобиоцин, олеандомицин, стрептомицин). У него не обнаружено перекрестной устойчивости с другими противотуберкулезными антибиотиками. Рифамицин SV имеет низкую токсичность.

Основа механизма биологического действия рифамицинов и прежде всего рифамицина SV — подавление бактериальной РНК-полимер азы.

В результате химической модификации рифамицина SV удалось получить полусинтетический препарат рифампицин (римак-тан) с более ценными свойствами по сравнению с исходным антибиотиком.

(см. формулу рифамицина SV) на

В молекуле рифампицина атом водорода (R) замещен

снСН =N—N<^ ^>N—СН3

Рифамицин SV:

:Рифамицин S

303

Рифампицин

R С Н—N—^ V—С Н3

Структура

страница 108
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165

Скачать книгу "Основы учения об антибиотиках" (6.31Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
linea cali купить в москве
обслуживание чиллеров mta цена
http://taxiru.ru/shashki-dlya-taxi-all/
бункера для мусора

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(20.08.2017)