химический каталог




Государственная фармакопея СССР. Выпуск 1

Автор Ю.Г.Бобков, Э.А.Бабаян и др.

бличным значением t(P,f) для / принятого уровня значимости а и числа степеней свободы f=n — 1.

Пример П.З. Пусть тест-объекты № 1, 2, ... 7 из. примера II.1 были сопряжены с тест-объектами № 3, 1, 5, 2, 6, 4, 7 из примера 11.2 (в каждой паре были мыши из одного помета примерно с одинаковой массой тела). Тогда получается: Д = 254/7 = 36,3, sr=3,65, ( = 9,94, в то время как г (95%, 7) = = 2,36 и ((99%, 7) =3,50; ((99,9%, 7) =5,4 (последнее значение взято из более полной таблицы значений ((Р, f). Значит, при учете сопряженности пар (т. е. при исключении вариаций между пометами) различие констатируется с большей вероятностью (/>>99,9%), чем без учета этой сопряженности.

222

223

11.2. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ДОЗОВОЙ ЗАВИСИМОСТИ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ

Биологическая активность препарата зависит от примененной дозы, и выяснение характера этой зависимости — одна из важных задач испытания препарата.

(11.2.1)

Многочисленные наблюдения показывают, что в интервале обычно применяемых доз фармакологический эффект (когда он выражается количественно) в первом приближении связан линейно с логарифмом дозы \gD.

Г/=уг> +ft-lg А

где уо и b — некоторые константы. Задачей испытания является проверка линейности связи между у и lgЈ>, а затем негоризонтальности линии связи, т. е. наличия зависимости эффекта от дозы. Лишь после этого можно перейти к оценке констант у0 и Ь.

Для проверки линейности связи требуется измерить активности у\, у г, уз по крайней мере для трех разных доз Dt, D2, Оз- Расчет существенно упрощается, если численности групп тест-объектов л, на которых исследуется действие доз D,, D2, ОЗ, одинаковы, а сами дозы выбраны так, что lg D3— lg Ог = = lgЈ>2 — lgOi, т. е. D3/D2=D2/Di. Иными словами D2 должно быть средним геометрическим из Di и D3, так что \gD2 находится посередине интервала lg D, ~ lg D3. В этом случае критерием линейности может служить отношение:

(II.2.2)

|/ 2 2 d2/n(n- I)

где 2 d3= v СУ, -{/.УЧ 2 («/г-УЧ 2 (y-yf

п п п п

Когда численности групп неодинаковы, для п — п\-\-п2 + п-л производится замена:

(II.2.4)

?(Уа — yi).

Если гипотеза о линейности связи не опровергается, то переходят к проверке значимости наклона прямой, выражающей зависимость эффекта от дозы. Для этого вычисляют величину:

Зп(п- 1) 22d2

Если эта величина окажется меньше, чем г (95%, /) при /=3(л— 1), то можно считать, что эффект не зависит от дозы; если же г>г(95%, {), то эффект зависит от дозы*.

Когда линейный характер зависимости у от IgD известен для препарата данного состава из предыдущих исследований и требуется лишь проверить значимость наклона прямой, выражающей эту зависимость, то можно обойтись испытаниями только для двух доз D] и D2. В этом случае вместо II.2.4 для вычисления t применяют формулу:

<= /-(Й-Р.) (И.2.5)

[>=2(/*-1), причем Zd2=2(yi-ytf+Z(y2-y2f].

При различных численностях групп в II.2.5 производят замену, аналогичную II.2.3.

6 =

Если по критерию [1.2.4 или II.2.5 установлено, что эффект зависит от дозы, то оценку констант b и у0 проводят по формулам:

(П.2.6)

i/o=(iTi +У2 + уз)/3 —b(lgD, + lg03)/2 (II.2.7) при использовании трех доз и

У d

2 rfJ

ге(п — I) «1 + "2+ n\ — 3

I-4--4--LY (11.2.3)

V «1 «1/

(11.2.8)

lg Дг-lgO, '

yo = [(yl+)-6(lgDl + lgZ)2)]/2 (II.2.9)

Если значение г, вычисленное по 11.2.2, окажется больше критического значения t(P,- f) для числа степеней свободы* f = 3(n—1), то гипотезу о линейности связи между у и IgD можно отвергнуть с вероятностью, большей Р.

/ = Л] 4- ПА + ") — 3 при неравных численностях групп.

224

8-11S8

225

при использовании двух доз. Доверительные интервалы для этих параметров строятся с использованием их стандартных ошибок, равных при трех дозах:

; sv. =

2n(n— 1) '

2 2 il'/nln — \)

(П.2.10)

/2 V d'-'/n jn—l) / Y.

lgO,-lgЈ>,

а при двух дозах

d

(11.2.11)

2n(n— 1)

Оценки параметров b и yn получаются более точными, если испытания проведены при большем числе доз. В этом случае вычисления должны п

страница 97
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135

Скачать книгу "Государственная фармакопея СССР. Выпуск 1" (5.88Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
учеба 8.3 жкх
копилки с прикольными надписями
мебель для ванны eurodesign
сколько стоит билет на филиппа киркорова

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(07.12.2016)