химический каталог




Государственная фармакопея СССР. Выпуск 1

Автор Ю.Г.Бобков, Э.А.Бабаян и др.

рандомизация.

111.2. ОЦЕНКА БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТА ПРИ КОСВЕННОМ ОПРЕДЕЛЕНИИ ЭФФЕКТИВНЫХ ДОЗ (ОЦЕНКА ED50)

Чаще всего прямое определение эффективной (пороговой) дозы для отдельного животного невозможно, и тогда количественной характеристикой активности препарата в каждом опыте служит доля (процент) тест-объектов, давших положительный ответ. Зависимость этой доли от дозы имеет всегда вид 5-образной несимметричной кривой, которая при замене доз их логарифмами обычно становится более или менее симметричной. В качестве показателя, характеризующего биологическую активность препарата в целом, чаще всего

242

243

принимается та доза, которая вызывает эффект у 50% тест-объектов; ее называют 50%-ной эффективной дозой и обозначают ED50 (в частности, для токсинов употребляется 50%-ная летальная доза LD50).

Для нахождения ED50 следует поставить опыты с несколькими (не менее трех) группами тест-объектов (как правило, не менее шести в каждой группе) при разных дозах. Интервал используемых доз должен обеспечивать достаточно широкий диапазон положительных ответов (примерно от 20 до 80%). После получения процентов р, положительных ответов для каждой из доз Д они заменяются на так называемые пробиты у, согласно табл. V приложения. Смысл этой замены состоит в том, что зависимость между пробитами у, и логарифмами доз х, = \gD, обычно близка к линейной. Эта близость соблюдается тем лучше, чем ближе значение р, к 50%, поэтому для каждой из групп вводится весовой коэффициент w„ зависящий от pi; значения w\ также приведены в табл. V приложения.

Дальнейший расчет производят следующим образом:

1. Вычисляют значения (для краткости индексы / опущены) 2 nw, 2 nwx, iZnwy, iZnwx'2, Znwxy (n, — число использованных тест-объектов при дозе DI).

2.

111.3. СРАВНЕНИЕ EDso ДВУХ ПРЕПАРАТОВ

При определении эквивалентных ED50 также производится замена процентов положительных ответов соответствующими пробитами по таблице V приложения.

Если для испытуемого и стандартного препаратов использованы по две дозы, то дальнейшие расчеты можно выполнять так, как это было описано в разделе II.3., считая, полученные пробиты как бы активностями. Но при этом принимается

V = (Ш.З.Г)

где к — число групп; п, — число тест-объектов в /-й группе, a Wj — весовые коэффициенты, о которых говорилось выше. Величина t(P, f) ищется для числа степеней свободы f = a°, т. е. t = 1,960.

Пример III.2. При изучении токсичности тубазида на двух препаратах получены значения, приведенные в табл. III.3.1. Там же записаны все другие величины, которые требуются для расчета.

Пробиты

Таблица Ш.3.1

Дозы D, мг/кг

8-1,025

; = |6,15 — 4,68 — 5,67 + 3.

= 0,687.

Прежде всего по формуле II.3.4 с надлежащей заменой выражения для V проверяем значимость различия наклонив прямых пробит—логарифм дозы:

.851 У.

Это значение меньше, чем t (95%; со) = 1,960, поэтому можно считать наклоны одинаковыми и в дальнейшем пользоваться формулой II.3.1, а также формулами для А и В из табл. IV приложения, но с V из формулы

111.4. КАЧЕСТВЕННОЕ СРАВНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ

Когда какой-либо новый препарат изучается (например, по зависимости дози — эффект) при наличии другого препарата с аналогичным действием, может возникнуть необходимость

246

24:

сравнения эффективности этих препаратов при сопоставимых дозах (обычно при ED5o для каждого). Может потребоваться и доказательство эффективности препарата по сравнению с плацебо.

Если nt и лг — числа тест-объектов, давших соответственно положительный и отрицательный ответы при действии первого препарата, a nfn п?— то же для второго препарата, то значимость различия между этими двумя препаратами проверяется при помощи критерия «хи-квадрат»:

Прибиты (верхние числа) и весовые коэффициенты (нижние числа), соответствующие процентам положительных ответов

250

МЕТОДЫ АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ

FOLIA

ЛИСТЬЯ

Листьями в фармацевтической практике называют лекарственное сырье, представляющее собой высушенные

страница 103
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135

Скачать книгу "Государственная фармакопея СССР. Выпуск 1" (5.88Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
3/8 доли от квартиры
фароискатели
электронная солонка и перечница
показать.концерт.филипа.киркорова

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(08.12.2016)