2:

\,J i I

! Л - "L' CH3 ' CHG

. " 1 , HO " ; J

ЭРГОСТЕРИН ВИТАМИН DS (ЭРГСКАЛЬЦИФВРОЛ)

Витамин D2 образуется из эргостерина в результате разрыва связи между 9-м ж 10-м углеродными атомами кольца В под действием УФ-лучей.

В 1936 г. в лаборатории А. Виндауса был выделен активный в отношении рахита препарат из pi>ioj>oi4> жира п назван витамином D,. Выяснилось, что предшественником витамина 1), является не эргостерин, а холестерин. Л. Вш|дауе в 1937 г_ выделил ил поверх!юс]пых слое» кожи свиньи 7-де1идрохолестер1ш, который при УФ-облучении превращался в активный витамин D3:

<, f- Р V(]. 1 >

CHG

7-ДЕГИДРОХОЛЕСТЕРКН ВИТАМИН D, (ХСЛЕКАЛЬЦИФЕРОЛ)

Следует отметить, что благодаря наличию холестерина и 7-дегидро-холестерина в составе липидов кожи человека возможен синтез витамина D3 при солнечном облучении или облучении лампой ультрафиолетового мнлучепня поверх! юс i и jejia. ^гим приемом особенно широко пользуются при лечении рахита у детеП.

Витамины I), и I), предспшляют собой бесцветные кристаллы с температурой плавления 115-117 С, нерастворимые в воде, но хорошо растворимые в жирах, хлороформе, эфире и других жирорастворителях.

Недостаток витамина D в рационе детей приводит к возникновению широко известного заболевания—рахит а, в основе развития которого лежат изменения фосфор!ю кальциевого обмена и нарушение отложения в костном пани фосфата кальция. Поэтому основные симптомы рахита обусловлены нарушением нормального процесса остеогепеза. Развивается остеомаляция — размягчение костей. Кости становятся мягкими и под тяжестью тела принимают уродливые О- или Х-образные формы. На костно-хрящевой границе ребер отмечаются своеобразные утолщения-так называемые рахитические четки_ У детеп, больных рахитом, относительно большая голова и увеличенный жпвок Развитие последнею симптома обусловилю гипотонией мышц. Нарушение процесса остеогепеза при рахите сказывается также на развитии зубов; задерживаются появление первых зубов и формирование дентина. Для авитаминоза D взрослых характерной особенностью является развитие остеопороза вследствие вымывания уже отложившихся солей; кости становятся хрупкими, что часто приводит к переломам.

Биологическая роль. Значение витамина D начинает проясняться в последнее время. Получены доказательства, что при физиологических условиях кальциферолы функционально инертны. По данным Г. де Лука и соавт., витамин D выполняет свои биологические функции в организме в форме образующихся из него активных метаболитов, в частности 1,25-диоксихолекальциферола [сокращенно обозначается l,25(OH)2D3] и 24,25-диоксихолекальциферола [24,25(OH)2D3] *, причем если гидрокси-лирование в 25-м положении осуществляется в печени, то этот процесс в 1-м положении протекает в почках. Ферменты, катализирующие эти реакции, называются гидр оке ил азам и, или монооксигеназами. В реакциях гидрокси-лирования используется молекулярный кислород. Показано, что специфическая 1а-гидроксилаза содержится, помимо почек, в костной ткани и плаценте. Имеются бесспорные доказательства, что именно эти активные метаболиты, выполняя скорее гормональную, чем биокаталитическую, роль, функционируют в системе гомеостатической регуляции обмена кальция и минерализации костной ткани. В частности, l,25(OH)2D3 участвует в регуляции процессов всасывания Са и Р в кишечнике, резорбции костной ткани и реабсорбции Са и Р в почечных канальцах. Процессы остеогенеза и ремоделирования костной ткани, напротив, регулируются 24,25(OH)2D3. Методом ауторадиографии показано накопление l,25(OH)2D3 в ядрах клеток органов-мишеней (почки, мозг, поджелудочная железа, гипофиз, молочная железа), где он способствует синтезу мРНК, Са-связывающих белков и гормонов, регулирующих обмен кальция; в то же время он не обнаруживается в печени, селезенке, скелетной и сердечной мышцах. Подтвердилось предположение о существовании специфического внутриклеточного белка, являющегося рецептором кальциферолов. Показано, что l,25(OH)2D3 вызывает дифференцировку некоторых лейкозных клеток, что, по-видимому, указывает на возможную связь между витаминами группы D и опухолевым ростом. Это не означает, однако, что функции витамина D осуществляются только через ядерный аппарат клетки. Совсем недавно открыты новые пути метаболизма витаминов группы D, включающие окисление в 23-м положении с образованием 23,25(OH)2D3 или 23-гид-роксилированной формы l,25(OH)2D3. Более того, 24- и 26-гидрокси-лированные метаболиты D3, в частности 1-оксипроизводные последних, по биологическому действию оказались в 10 раз более активными, чем нативный l,25(OH)2D.

Распространение в природе и суточная потребность. Наибольшее количество витамина D3 содержится в продуктах животного происхождения: сливочном масле, желтке яиц, печени и в жирах, а также в рыбьем жире, который широко используется для профилактики и лечения рахита. Из растительных продуктов наиболее богаты витамином D2 растительные масла (подсолнечное, оливковое и др.); много витамина D2 в дрожжах. Для профилакт