химический каталог




Биологическая химия

Автор Т.Т.Березов, Б.Ф.Коровкин

руктуры глобулы.

В дополнение к основному гемоглобину НЬА1 в крови взрослого человека доказано существование мигрирующего с меньшей скоростью при электрофорезе гемоглобина НЬА2, также состоящего из 4 субъединиц: двух а-цепей и двух 6-цепей. На долю НЬА2 приходится около 2,5% от всего гемоглобина. Известен, кроме того, фетальный гемоглобин (гемоглобин новорожденных), обозначаемый HbF и состоящий из двух а-цепей и двух у-цепей. Фетальный гемоглобин отличается от HbAx не только составом аминокислот, но и физико-химическими свойствами: спектральным показателем, электрофоретической подвижностыо, устойчивостью к щелочной денатурации и др. Кровь новорожденного содержит до 80% HbF, но к концу 1-го года жизни он почти целиком заменяется на НЪА (все же в крови взрослого человека открывается до 1,5% HbF от общего количества гемоглобина). Последовательность аминокислот в у- и 6-цепях гемоглобинов окончательно не расшифрована.

Установление первичной структуры субъединиц молекулы гемоглобина стимулировало исследования по расшифровке структуры так называемых аномальных гемоглобинов. В крови человека в общей сложности открыто около 150 различных типов мутантных гемоглобинов. Появляются мутантные формы гемоглобинов в крови вследствие мутации генов. Обычно мутации делят на 3 класса в соответствии с топографией измененного участка молекулы. Если замена аминокислоты происходит на поверхности молекулы гемоглобина, то это мутация первого класса; подобные мутации обычно не сопровождаются развитием тяжелой патологии, и болезнь протекает бессимптомно; исключение составляет серповидно-клеточная анемия. При замене аминокислоты вблизи гема нарушается связывание

кислорода—это мутация второго класса, сопровождающаяся развитием болезни. И наконец, если замена происходит во внутреннем участке молекулы гемоглобина, говорят о третьем классе мутации; подобные мутации приводят к нарушению пространственной структуры и соответственно функции гемоглобина.

Аномальные гемоглобины, различающиеся по форме, химическому составу и величине заряда, были выделены при помощи электрофореза и хроматографии. Передающиеся по наследству изменения чаще всего являются результатом мутации единственного триплета, приводящей к замене одной какой-либо аминокислоты в полипептидных цепях молекулы гемоглобина на другую. В большинстве случаев происходит замена кислой аминокислоты на основную или нейтральную (табл. 2.1). Поскольку это замещение осуществляется в обеих полипептидных цепях одной из пар (а или |3), образовавшийся аномальный гемоглобин будет отличаться от нормального величиной заряда и соответственно электрофоретической подвижностью.

Таблица 2.1. Замены аминокислот в аномальных гемоглобннах человека

Тип

гемоглобина

Состав пептидных цепей

Нормальный остаток и его положение в цепи

Замена

С

Е'

F G

Н I

М О S

сс2[32 ос252 аД

аф2

«А «А

'2

«А «А

«А «А

Глу 6 в р-цепи Глу 23 в а-цепи Лей 28 в р-цепи Глу 26 в р-цепи

Глу 43 в р-цепи Асп 68 в а-цепи

Лиз 16 в а-цепи Вал 67 в р-цепи Глу 116 в а-цепи Глу 6 в р-цепи

Лиз ?

Глу

Лиз

Ала Лиз

Асп Глу Лиз Вал

Рис. 2.2. Нормальные и серповвдные эршроциты.

нормального гемоглобина (часто их относят также к << мол окулярным болезням»), н таллессмии, обусловлен!II>IC паследетвеппым нарушенном синтеза какой либо нормальной цепи гемоглобина. Различают также же-лезодефицитные анемии.

Классическим примером наследственной гемоглобинопатии является серповидно-клеточная анемия, широко распространенная в странах Южной Америки, Африки и ТОго Восточной Азии. При ной патологии ?фптроцпты в условиях низкого парциального давления кислорода ггрипи маю] форму серил (рис. 2.2). Гемоглобин S, как показали Л_ Иолппг и др., отличается рядом свойств oi нормальною гемоглобина: в частности, после отдачи кислорода в тканях он превращается в плохо растворимую дез-окси-форму и начинает выпадать в осадок в виде веретенообразных кристаллоидов, названных тактоидами. Последние деформируют клетку и приводят к млеепшюму юмолпзу. Ьолезпь протекает остро, л лети, гомозиготные но мулат пому гену, чаи о умирают в раннем возрасте.

Химический дефект при серповидно шеточпой анемии был раскрыт В. Ингремсм и сводится к замене единственной аминокислоты, а именно глутаминовой, в 6-м положении с N-конца на валин в р-цепях молекулы гемоглобина HbS (см. табл. 2.1, рис. 2.2). Это результат мутации в молекуле ДНК, кодирующей синтез р цени гемоглобпттл. Все остальные амппокпе лоты располагаются в той же последовательности н в таком же количестве, как п в нормальном гемоглобине 11LA:

4 в 1

', -L А Вая-Ги ?•Леи-Т р--Г:,>.-Г'у Г.чу Лиз HI.)S Bar -i и*. - /let -Ti.?>—П, ? -В-^-Т у—Лиз

Одной этой замены оказалось достаточно не только для нарушения формы эритроцита, но и для развития тяжелой наследственной болезни— серповидно-клеточной анемии.

Тлляссемии, строго говоря, не являются гемоглобинепятиями. Это генетически обуслон ici и юс нарушение синтеза одной из нормальных цепей гемоглобина. Гели угнетаетс

страница 37
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 262 263 264 265 266 267 268 269 270 271 272 273 274 275 276 277 278 279 280 281 282 283 284 285 286 287 288 289 290 291 292 293 294 295 296 297 298 299 300 301 302 303 304 305 306 307 308 309 310 311 312 313 314 315 316 317 318 319 320 321 322 323 324 325 326 327 328 329 330 331 332

Скачать книгу "Биологическая химия" (5.27Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
ремонт холодильников на дому в москве дешево цены
хочу в москве сдать свои бытовые вещи на хранение
производство перфорированных стеллажей
адаптер для индукционной плиты

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(27.04.2017)