лизма липидов. Совокупность этих реакций лежит в основе таких процессов, как синтез высших жирных кислот, триглицеридов, фосфолипидов, холестерина и его эфиров, а также липолиз триглицеридов, окисление жирных кислот, образование ацетоновых (кетоновых) тел и т.д.

Напомним, что ферментативные реакции синтеза триглицеридов в печени и жировой ткани сходны. Так, КоА-производные жирной кислоты с длинной цепью взаимодействуют с глицерол-3-фосфатом с образованием фосфатидной кислоты, которая затем гидролизуется до диглицерида. Путем присоединения к последнему еще одной молекулы КоА-производного жирной кислоты образуется триглицерид. Синтезированные в печени три-глицериды либо остаются в печени, либо секретируются в кровь в форме липопротеинов. Секреция происходит с известной задержкой (у человека 1—Зч). Задержка секреции, вероятно, соответствует времени, необходимому для образования липопротеинов.

Как отмечалось, основным местом образования плазменных пре-|3-липопротеинов (липопротеины очень низкой плотности —ЛПОНП) и а-липопротеинов (липопротеины высокой плотности —ЛПВП) является печень.

Рассмотрим образование ЛПОНП. Согласно данным литературы, основной белок апопротеин В-100 (апо Б-100) липопротеинов синтезируется в рибосомах шероховатого эндоплазматического ретикулума гепатоцитов. В гладком эндоплазматическом ретикулуме, где синтезируются и липидные компоненты, происходит сборка ЛПОНП. Одним из основных стимулов образования ЛПОНП является повышение концентрации неэстерифици-рованных жирных кислот (НЭЖК). Последние либо поступают в печень с током крови, будучи связанными с альбумином, либо синтезируются непосредственно в печени. НЭЖК служат главным источником образования триглицеридов (ТГ). Информация о наличии НЭЖК и ТГ передается на мембранно-связанные рибосомы шероховатого эндоплазматического ретикулума, что в свою очередь является сигналом для синтеза белка (апо В-100). Синтезированный белок внедряется в мембрану шероховатого ретикулума, и после взаимодействия с фосфолипидным бислоем от мембраны отделяется участок, состоящий из фосфолипидов (ФЛ) и белка, который и является предшественником ЛП-частицы. Далее белокфосфо-липидный комплекс поступает в гладкий эндоплазматический ретикулум, где взаимодействует с ТГ и эстерифицированным холестерином (ЭХС), в результате чего после соответствующих структурных перестроек формируются насцентные, т.е. незавершенные, частицы (н-ЛПОНП). Последние поступают через тубулярную сеть аппарата Гольджи в секреторные везикулы и в их составе доставляются к поверхности клетки, после чего

Рис 16.3. Образование липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в печеночной клетке (по А.Н. Климову и Н.Г. Никульчевой).

1 - ядро; 2-ШЕРОХОВАТЫЙ эндоилазматаческий ретикулум; 3 - гладкий эндоплазматический ретикулум, синтезированные в нем липиды и образовавшиеся н-ЛПОНП; 4- аппарат Гольджи; 5-секреторная везикула с частицей н-ЛПОНП; 6-частица С н-ЛПОТТП и прострипгтс Дне-ее; 7 ПЕРЕНОС апопротеииеи С T J1111:11 пи н .III 101II I; 8-частица НАТЛВИЫХ ill 101II I.

путем экзоцитоза выделяются в перисинусоидные пространства (пространства Диссе). Из последнего н ЛПОНП поступают в просвет кровяного синусоида, где происходят перенос апопротеинов С из ЛПВП на н ЛПОНП н дск'граним]иle последних (рпс. 16.3). Установлено, что время синтеза апо В 100, образования л ни ид белковых комплексов п еек[кции готовых частиц ИЮНИ составляет 40 мни.

У человека основная масса р-липопротеинов (лгшогюотеггны низкой плотности—ЛПНП) образуется в плазме крови из ЛПОНП при действии липопротеинлипазы. В ходе этого процесса образуются сначала промежуточные короткоживущие липопротетпгьт (Пр_ЛП), а затем формируются частицы, ОБЕДНЕННЫЕ i ритлицеридам] i п обогащенные хешестерином, т.е. ЛПНП.

При высоком содержании жирных кислот в плазме их поглощение печенью возрастает, усиливается синтез триглицеридов, а также окисление жирных кислот, что может привести к повышенному образованию кетоновых тел.

Следует подчеркнуть, что кетоновые тела образуются в печени в ходе гак называемо]-о [> гидроксп [> метплглутарпл КоЛ пути. Однако еущеет вует мнение, что ацетоацетпл КоЛ, являющийся исходным соединением при кетогенезе, может образоваться как непосредственно в ходе р-окисления жирных кислот, так и в результате конденсации ацетил-КоА [Марри Р. и др., 1993]. Из печени кетоновые тела током крови доставляются в ткани и органы (мышцы, почки, мозг и др.), где они быстро окисляются при участии соответствующих (|>ермелтов, т.е. по сравнению с другими тканями печень является исключением.

В печени происходит пптшеивпып распад фосфолипидов, а также ж синтез. Помимо глицерина и жирных кислот, которые входят в состав нейтральных жиров, для синтеза фосфолипидов необходимы неорганические фосфаты и азотистые соединения, в частности холин, для синтеза фесфаттгдхешина. Неоргатптческтте фосфаты в печетпт тшеются в достаточном Количестве. При недостаточном образовании пли недостаточном поступлении в печень холина синтез фосфолипидов пз