е амжны:

2. со - Декарбоксилиров ание, свойственное микроорганизмам. Например, из аспарагиновой кислоты этим путем образуется а-аланин:

3. Декарб оксилирование, связанное с реакцией трансаминирования:

I " I I

В этой реакции образуются альдегид и новая аминокислота, соответствующая исходной кетокислоте.

4. Декарбоксилиров ание, связанное с реакцией конденсации двух молекул:

C;H-NI:-< + ' -\ :'.ЛА——• -N ? ,'- А

Эта реакция в тканях животных осуществляется при синтезе 5-амино-левулиновой кислоты из глицина и сукцинил-КоА (см. главу 13) и при синтезе сфинголипидов, а также у растений при синтезе биотина.

Реакции декарб оксилирования в отличие от других процессов промежуточного обмена аминокислот являются необратимыми. Они катализируются специфическими ферментами -декарбоксилазами аминокислот, отличающимися от декарбоксилаз а-кетокислот (см. главу 10) как белковым компонентом, так и природой кофермента. Декарбоксилазы аминокислот состоят из белковой части, обеспечивающей специфичность действия, и простетической группы, представленной пиридоксальфосфатом (ПФ), как и у трансаминаз.

Таким образом, в двух совершенно различных процессах обмена

аминокислот участвует один н тот же кофермент. Исключение составляют две декарбоксилазы: гистидиндекарбоксилаза Micrococcus и Lactobacilus ж аденозилметионин-декарбоксилаза К coli, содержащие вместо ПФ остаток

ПИрОВ!ГГТОТраДПОЙ шгслопт *.

Механизм реакции декарбокеплпроваппя аминокислот и соответствии с общей теорией пиридокеа.тевого катализа (см. рис. 12..V) сводится к образованию ПФ субстратного комплекса, представленной^, как и в pea к циях трансаминирования, шиффовым основанием ПФ н аминокислоты:

н

Образование подобного комплекса в сочетании с некоторым оттягиванием электронов белковой частью молекулы фермента сопровождается лабнлизацией одной из трех связей при о: утлеродпом атоме, благодаря чему аминокислота способна вечупать в реакции фапеамппировалпя (а), декарбокенлироваппя (Ь) и альдольного расще]пения (с).

Далее представлены отдельные примеры декарСюкепшрования аминокислот, в частности тех, гфодукты реакции которых оказывают сильное фармакологическое действие. Одним из хорошо изученных ферментов является декарб оке ттл аза. ароматических аминокислот. Она не обладает строгой субстратной специфичностью и катализирует декарбок силирование 1. изомеров триптофана, 5 окситрпптофапа и .4,4 дпоксифе iiiuiH.iaiiiiiia (ДОФЛ); продуктами реакции, помимо (О,, являются соот ветственно триптамин, серотонин и диоксифенилэтшамин (дофамин).

Наш2—сн-^сбф

N НОсн

•СН—*COQH

НО

N'лСН«—СН ~iOO0H

Триптофан

5-Окситриптофан

ШО<М)

Триптамт

Ceporomi

Дофамш

* Предполагают, что ганоторЕдедекарбо1К1таз^ например, S-аденозилметионин, фоофатидилоерин и аепартат, также содержат пируват.

(мол. масса 112000), кофермент — ПФ. В ботших количествах она содержится в надпочечниках и ЦНС, играет важную роль в регуляции содержания биогенных аминов. Образующийся из 5 -окситриптофана серо-тонин оказался вы с око активным биогенным амином сосудосуживающего действия. ( еротопнм регулирует артериальное дарение, тем пера туру тела, дыхание, почечную фильтрацию и является медиатором нервных процессов в 11,1 К. Некоторые авторы считают ееротоппп причастным к развитию аллергии, демпинг- синдр ом а, токсикоза беременных, карщшоидн ого синдрома и геморрагических диатезов.

Продукт декарбоксилазной реакции дофамин является предшествен-тттжом катсхоламтпюв (порадрспалипа и адрспалшта), Источтптком ДОФЛ В организме является тирозин, который иод действием специфической ГИДРОКСплазы превращается в ~<,4 диокепфепплалапип (см. главу К). Тпро зин-З-мопоокеш епаза открыта в надпочечниках, ткани мола и нерифе рической нервной системы. Простетической группой тирозин-моноокси-геназы, как ж дофамин-монооксигеназы (последняя катализирует превращение дофамина в норадреналин) является тетрагидробиоптерин, имеющий следующее строение:

* 1' и

I I J Н

физиологическая роль тирозин-3 -монооксигеназы чрезвычайно велика, поскольку катализируемая этим ферментом реакция определяет скорость биосинтеза катехоламинов, регулирующих деятельность сердечно-сосудистой системы. В медицинской практике широко используются ингибиторы декарбоксплазы ароматических аминокислот, в частности о. мегилдофа (альдомет), вызывающий снижение артериального давления.

В животных тканях с высокой скорооъю протекает декарбоксилиро-вание гистидина под действием специфической декарбоксилазы.

——" * v- ,71 7 ? ЮН С0„ / ™ ? - <

I ' " " J ' ' |

N 1 N JN N(L

Гистидин Гистамин

Гисчамип оказывает широкий спеир биоло] пчееко] о дейепшя. Но механизму действия на кровеносные сосуды он резко отличается ог других биогенных аминов, гак как обладает сосудорасширяющим свойством.

1кжъшое количество гистамина образуется в области воспаления, что имеет определенный биологический смысл. Вызывая